摘要：你是否经常熬夜刷手机、加班到凌晨？以为只是“少睡一晚”？最新发表于《Nature Aging》的研究告诉你：长期熬夜，真的会让大脑“变傻”——而且这种损伤，可能早在你察觉记忆衰退前十几年就已经悄然发生。

你是否经常熬夜刷手机、加班到凌晨？以为只是“少睡一晚”？最新发表于《Nature Aging》的研究告诉你：长期熬夜，真的会让大脑“变傻”——而且这种损伤，可能早在你察觉记忆衰退前十几年就已经悄然发生。

熬夜如何“偷走”你的大脑健康？

阿尔茨海默病（AD）是全球老年人中最常见的痴呆类型，它不仅给患者及家属带来极大的生理痛苦，还带来了沉重的经济负担。长期以来，AD的诊断往往基于患者出现明显的记忆和认知障碍，但此时病情却已悄然发展至中晚期阶段。

最近一篇在《Nature Aging》上由Lee团队发表的研究，并由Zheng Chen与Seung-Hee Yoo评论的一项突破性研究发现：熬夜会扰乱生物钟蛋白REV-ERBα的正常节律，导致大脑关键“能量货币”NAD+水平急剧下降。

NAD+不仅是细胞能量代谢的核心分子，更是激活长寿蛋白Sirtuins、维持DNA修复和线粒体功能的关键。尤其在大脑中，星形胶质细胞依赖NAD+来高效清除异常tau蛋白。一旦NAD+枯竭，这些“大脑清道夫”就会“罢工”，tau蛋白堆积加速，形成恶性循环——NAD+越少，清理越慢；清理越慢，NAD+消耗越快。

更令人警醒的是：人体30岁后NAD+合成能力开始下降，40岁后加速流失。这意味着，如果你长期熬夜、作息紊乱，很可能在中年就已启动了大脑衰老的“倒计时”。

阿尔茨海默病：一场与时间与毒药的赛跑

过去围绕阿尔兹海默病“β 淀粉样蛋白假说”的药物研发多失败（截至2021年数据显示，全球投入超6000亿美元，但临床失败率高达99.6%，多数药物在临床试验中未能证明其有效性），而 2024 年美国国家老龄研究所（NIA）联合阿尔茨海默病协会（AA）发布的最新诊断标准，已经将“tau蛋白”列为核心生物标志物之一，明确其堆积程度可区分疾病分期、预测认知衰退速度，提示了更多的AD干预靶点¹ 。

正常状态下，tau 蛋白是神经元细胞的“骨架支撑者”，辅助形态维持与营养运输；一旦发生异常磷酸化，会异常聚集，缠绕形成“神经原纤维缠结”，堵塞神经元的“营养通道” 致细胞死亡 。更关键的是，磷酸化tau蛋白217（p-tau217）的异常早于AD症状出现前15-20年就已经出现，大脑已出现不可逆的损伤²。尽管tau主要在神经元中表达，但聚集形式可以被星形胶质细胞等神经胶质细胞去除，以防止其在大脑中积累³ ，如今通过血液检测 “磷酸化tau 蛋白262（p-tau262）”，可提前5 年预判tau 病理进展 ²。近期《NatureAging》评论聚焦的Lee团队研究发现，NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，参与能量合成、激活长寿蛋白Sirtuins，是细胞的“能量货币”）缺乏会使星形胶质细胞吞噬tau异常聚集的效率下降，溶酶体活性减弱，而tau蛋白的堆积又会加速NAD+消耗，形“NAD+不足→清理变慢→tau堆积→NAD+更不足”的恶性循环 ， 最终引发神经元损伤、记忆力下降⁵。

对抗星形胶质细胞的 “双重能量困境”

星形胶质细胞是大脑数量最多的细胞，发挥着无数的作用，包括突触发生、神经血管耦合、神经元生物能量支持、蛋白质和废物清除、维持氧化还原平衡以及神经递质稳态等，而这些功能均依赖NAD+的作用⁵ ⁶。但衰老及与年龄相关的包括AD在内的神经退行性疾病普遍存在NAD+水平下降的“能量困境”³ 。

长期以来，科研人员一直致力于深入理解NAD+的生物学机制，并探索通过提升NAD+水平来延缓衰老及预防神经退行性疾病的干预策略。而这次研究的核心发现，就是找到了导致星形胶质细胞NAD+缺乏的“元凶”之一——生物钟蛋白REV-ERBα。

我们身体里的生物钟就像精密的钟表，白天让我们精力充沛，晚上帮助修复休息。其中，生物钟蛋白家族中的负调控因子REV-ERBα是关键核受体与转录抑制因子，兼具维持昼夜节律稳定和调控代谢、炎症的双重核心功能 。但Lee等研究发现REV-ERBα可以通过不同通路在大脑组织中下调NAD+水平，而敲除该基因可增加NAD+水平，并通过构建REV-ERBα全身敲除小鼠（RKO）和星形胶质细胞特异性敲除小鼠（ARKO）验证了这一现象⁵。

Ø REV-ERBα敲除使得NAD+消耗减少：在大脑（海马体、下丘脑弓状核）中，REV-ERBα缺失使NFIL3去抑制，进而抑制NAD+的“消耗大户”CD38，减少NAD+消耗。

Ø REV-ERBα敲除使得NAD+合成增加：RKO小鼠海马组织中Nmnat3基因（该基因编码线粒体中NAD+补救合成途径的一种关键酶）的转录本表达水平升高。

Ø 星形胶质细胞是REV-ERBα调控大脑NAD+的主要细胞类型：星形胶质细胞特异性敲除REV-ERBα（ARKO）小鼠中海马体CD38下调、大脑NAD+升高，与全身敲除效果一致；而小胶质细胞特异性敲除（MRKO）无此效应，表明星形胶质细胞是REV-ERBα调控大脑NAD+的主要细胞类型。

▲通过调控生物钟相关的REV-ERBα通路，星形胶质细胞NAD+增加，进而帮助清理有害的tau蛋白，保护大脑神经⁴

这项研究不仅揭示了阿尔茨海默病的全新致病机制，但是也引发了我们的思考：普通人如何知道自己是否已处于高风险状态？又该如何科学干预？

海尔国际细胞库：构建“筛-诊-治”一体化认知障碍防控体系

作为盈康一生旗下专注于细胞与前沿科技的平台，海尔国际细胞库早已布局阿尔茨海默病的早筛早治体系，致力于将最新科研成果转化为可落地的健康管理方案。

🔍 筛：2分钟快速评估AD风险

海尔国际细胞库引入VR眼动认知评估系统（二类医疗器械），仅需2分钟，即可通过眼球运动轨迹与认知任务响应，精准评估个体阿尔茨海默病风险。该系统已与国际AD通用评估量表高度对标，灵敏度与特异性达国际先进水平，特别适合体检中心、社区筛查及高危人群初筛。

▲25年5月17日第三十五次全国助残日活动，海尔国际细胞库展位群众现场体验VR眼动认知评估系统

🧬 诊：多维精准诊断，提前锁定“沉默期”病变

在诊断层面，海尔国际细胞库整合三大核心技术：

基因检测：筛查APOE等AD高风险基因变异；

特异性蛋白分析：检测血液中p-tau217、p-tau262、Aβ42/40比值等关键生物标志物；

AI医学影像分析：基于深度学习算法，自动识别海马体萎缩、脑白质病变等早期结构改变。

通过多模态数据融合，可将AD诊断窗口期提前5-10年，显著提升临床决策效率，助力医生实现“同质化、标准化、精准化”诊断。

💉 治：三大创新策略协同干预，逆转神经退行趋势

面对已出现早期病理改变的人群，海尔国际细胞库推出联合干预策略，从多通路阻断疾病进展：

生物治疗：通过肠道菌群移植调节肠道微生态，改善机体代谢与免疫环境，间接缓解神经炎症。

细胞治疗：利用间充质干细胞来源的外泌体，经鼻腔直接递送至中枢神经系统。这些纳米级“修复信使”可穿透血脑屏障，靶向促进神经元再生、突触重塑与线粒体功能恢复，从根源上对抗神经退行。

蛋白治疗：海尔国际细胞库引进了来自领先的全球化健康医疗企业基立福的蛋白血浆置换技术，其核心是通过治疗性血浆置换联合白蛋白替代、清除患者血浆中的病理性物质，并补充具有抗氧化、免疫调节功能的白蛋白，该技术历经20年完善和验证，已经通过多阶段临床试验验证（探索性研究、II期、IIb/III期临床试验及真实世界研究），可使AD患者的日常生活活动能力（ADCS-ADL）下降幅度减少52%（p=0.030）、认知功能（ADAS-Cog）下降幅度减少66%（p=0.063），且安全性良好。

2023 年该技术被纳入美国单采学会（ASFA）指南，列为轻度/中度AD的治疗方案（分类III，推荐等级2A）。

▲接收血浆置换技术AD患者和对照组变化

你的大脑，值得更早被守护

人们常说，人生最宝贵的财富就是记忆，而阿尔兹海默病最可怕之处就在于此，它会逐步侵蚀掉病人的记忆，直至人生的美好瞬间全都模糊不清。

Nature Aging的研究提醒我们：生物钟紊乱不仅是“困”，更是对大脑的慢性伤害。而海尔国际细胞库的“筛-诊-治”一体化体系，则为普通人提供了从风险预警到精准干预的完整路径。

别等到忘记亲人的名字，才想起保护记忆。

做好提前预防筛查才能更好的守护我们的大脑。

参考资料：

1.JackCRJr,AndrewsJS,BeachTG,etal.RevisedcriteriafordiagnosisandstagingofAlzheimer'sdisease:Alzheimer'sAssociationWorkgroup.AlzheimersDement.2024;20(8):5143-5169.doi:10.1002/alz.13859

2.McDadeEM,BarthélemyNR,WangG,etal.TherelationshipofsolubletauspecieswithAlzheimer'sdiseaseamyloidplaqueremovalandtaupathology. AlzheimersDement.2025;21(9):e70689.doi:10.1002/alz.70689

3.LeeJ,DimitryJM,SongJH,etal.MicroglialREV-ERBαregulatesinflammationandlipiddropletformationtodrivetauopathyinmalemice. NatCommun.2023;14(1):5197.Published2023Aug25.doi:10.1038/s41467-023-40927-1

4.ChenZ,YooSH.BoostingastrocyticNAD+againsttauopathy.NatAging.PublishedonlineSeptember22,2025.doi:10.1038/s43587-025-00979-y

5.LeeJ,KangR,ParkS,etal.REV-ERBαregulatesbrainNAD+levelsandtauopathyviaanNFIL3-CD38axis.NatAging.PublishedonlineSeptember1,2025.doi:10.1038/s43587-025-00950-x

6.JiwajiZ,TiwariSS,Avilés-ReyesRX,etal.ReactiveastrocytesacquireneuroprotectiveaswellasdeleterioussignaturesinresponsetoTauandAßpathology. NatCommun.2022;13(1):135.Published2022Jan10.doi:10.1038/s41467-021-27702-w

7.VintenKT,TrętowiczMM,CoskunE,etal.NAD+ precursorsupplementationinhumanageing:clinicalevidenceandchallenges. NatMetab.PublishedonlineOctober13,2025.doi:10.1038/s42255-025-01387-7

【免责声明】

本文仅用于科普和研究进展分享、交流和学习。仅供访问者参考，不具备任何临床治疗建议或方向，不作为官方立场，不构成任何价值判断,如有身体不适，请及时就医。

来源：海尔国际细胞库