摘要：红枫湾APP：日前，中国研究人员发表在《BMC传染病》上的一项研究，揭示了中国湖南省HIV感染者（PLWH）的耐药性（DR）情况，并建议PLWH在开始或改变抗逆转录病毒治疗（ART）方案前开展HIV药物耐药性（HIVDR）检测。
红枫湾APP：日前，中国研究人员发表在《BMC传染病》上的一项研究，揭示了中国湖南省HIV感染者（PLWH）的耐药性（DR）情况，并建议PLWH在开始或改变抗逆转录病毒治疗（ART）方案前开展HIV药物耐药性（HIVDR）检测。
背景介绍
世界卫生组织（WHO）2024年HIVDR报告显示，抗逆转录病毒药物（ARVs）的使用增加，致使近年来HIVDR逐渐上升，特别是对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）和核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）的耐药性，即使是耐药屏障较高的多替拉韦（DTG），其全球耐药流行率也在上升。
HIVDR是确定ART方案时的关键考虑因素，其可能导致PLWH的死亡风险增加。一项研究表明，HIVDR患者的死亡风险是敏感病毒患者的4.25倍，而近期病毒载量和DR状态未知的HIVDR患者死亡风险更是高达17.52倍。WHO呼吁扩大国家HIVDR检测水平。
HIVDR分为治疗前药物耐药性（PDR）和获得性药物耐药性（ADR）两种，二者近年来的变化都十分迅速。
PDR：在从未接受ART的PLWH体内检测到的对一种或多种ARVs的耐药性。这表明这些患者在感染HIV时，最初感染的病毒株已经对某些药物产生了耐药性。
ADR：PLWH在接受ART后，由于治疗失败或不规范治疗等原因，体内HIV病毒对一种或多种药物产生耐药性。
本研究旨在分析中国湖南省最新的PDR与ADR病例数据，以评估中国PLWH正在使用的ARVs的耐药率，并了解湖南省HIVDR的分布人口统计学和基线数据（HIVDR、亚型、突变位点和药物类型的分布），为HIV的后续诊断和治疗以及一线临床医生选择药物方案提供科学指导。
研究方法
研究对象为2021年5月-2023年8月湖南省长沙市第一医院（中南大学湘雅医学院附属长沙医院）的PLWH。收集的基线特征数据包括年龄、性别、传播途径、HIV病毒载量、CD4+T细胞计数、常住地及病毒亚型。对HIV-1pol序列进行扩增、测序，并分析药物耐药性突变，使用斯坦福大学HIVDR数据库进行分析。采用描述性分析进行统计描述。
研究结果
研究共纳入1314例PLWH（1277例实施HIVDR检测），其中PDR的耐药率为14.7%（135/917），ADR的耐药率为67.2%（242/360）。两组的基线特征和耐药性情况见表1：
在917例未接受过治疗的PLWH（初治患者）中，野生型病毒（未检出耐药突变）感染者782例（85.3%），具体特征如下：
①优势病毒亚型为CRF07_BC（41.8%）和CRF01_AE（38.4%）；
②PDR发生率为14.7%（135/917），其中：
·NNRTIs耐药率为11.6%（主要为奈韦拉平[NVP]11.6%、依非韦伦[EFV]11.1%、利匹韦林[RPV]6.7%）；主要耐药突变为V170D/E/L（5.1%）和K238N（3.2%）。
·NRTIs耐药率为3.6%（主要为阿巴卡韦[ABC]3.4%、拉米夫定/恩曲他滨]3TC/FTC]3.3%、去羟肌苷[DDI]1.6%）；主要耐药突变为M184I/V（3.3%）和K70E/N/Q/R（0.5%）。
·INSTIs与PIs耐药率均≤1.1%，耐药突变率均≤0.7%。
在360例治疗失败的PLWH（经治失败患者）中，无耐药感染者118例（32.8%），具体特征如下：
①优势病毒亚型为CRF01_AE（43.1%）和CRF07_BC（26.4%）；
②ADR发生率高达67.2%（242/360），其中：
·NNRTIs耐药率为54.7%（主要为NVP54.2%、EFV52.5%、RPV38.3%），主要耐药突变为V170D/E/Q/I/T（20.0%）和K103N/T/R/S（16.9%）。
·NRTIs耐药率为38.1%（主要为3TC35.3%、ABC35.0%、FTC34.4%），主要耐药突变为M184I/V（30.8%）和K65R（12.5%）。
·INSTIs与PIs耐药率均≤4.2%，耐药突变率均≤3.3%。
而在两组队列中：
·大多数PLWH均为男性（未接受治疗：85.8%；治疗失败：86.9%；p=0.62）。
·中位年龄：未接受治疗39岁（IQR：27-49），治疗失败39岁（IQR：30-53；p=0.018）。
·中位CD4+T细胞计数：未接受治疗为218个/µL（IQR：26-387），治疗失败为53个/µL（IQR：14-228；p
·中位HIV病毒载量：未接受治疗为148000拷贝/mL（IQR：23970-1100000），治疗失败为173000拷贝/mL（IQR：12900-1100000）。
研究结论
中国湖南省HIV感染者PDR处于中等流行水平，ADR形势严峻，尤其NNRTIs与NRTIs耐药率较高。因此，在选择ART方案前必须开展HIVDR检测；对于无法进行耐药检测的HIV感染者，建议选择含高耐药屏障PIs或INSTIs的方案。此外，对于ADR患者，调整ART方案时也应开展HIVDR检测，以制定更精准的治疗计划。
来源：健康录