摘要：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，90%乳腺癌导致的死亡都可归因于癌症转移。除了年龄、生育史、雌激素水平、生活方式等众所周知的影响因素外，心理压力也是乳腺癌转移的重要风险因素之一，。
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乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，90%乳腺癌导致的死亡都可归因于癌症转移。除了年龄、生育史、雌激素水平、生活方式等众所周知的影响因素外，心理压力也是乳腺癌转移的重要风险因素之一，。
近期，《癌症研究》杂志发表了来自我国同济大学俞作仁团队的论文，研究者们首次发现了一种癌症压力应激诱发的中性粒细胞亚型（CSP）。中性粒细胞在皮质酮的激活下，由癌症相关表型（CP）转化为CSP，过表达炎性趋化因子CCL3和CCL4，促进乳腺癌细胞向肺部迁移。
哎，中性粒细胞，又是你；哎，压力太大了，不怪你……
在本次研究中，研究者们正是对转移前的肺部微环境进行了分析。
研究者通过每天随机时间段给小鼠施加随机刺激，如噪音、束缚、高台等给小鼠制造慢性压力，尾静脉注射乳腺癌细胞造模。首先，慢性压力的确增加了小鼠的肺转移灶数量，小鼠血清中的两种主要应激激素去甲肾上腺素和皮质酮水平都显著升高。
对肺组织的单细胞测序结果显示，慢性压力小鼠肺部的中性粒细胞和内皮细胞比例显著增加，T细胞、B细胞和NK细胞等比例则显著降低。而中性粒细胞也显著增加，功能实验结果显示，这些中性粒细胞显著增加了乳腺癌细胞的侵袭能力，提示中性粒细胞在压力诱导的肺转移中起到关键作用。
研究者对中性粒细胞表型进行了进一步的分析，发现在慢性压力小鼠中出现了一种全新的亚型CSP，CSP亚型以高表达Ccl3、Ccl4、Cxcl2、Il1r2和Cebpb等促转移和炎症相关基因为特征。通路富集分析显示，与一般中性粒细胞不同，CSP亚型富集趋化因子信号通路。
CSP亚型由压力激素皮质酮诱导产生，皮质醇激活糖皮质激素受体NR3C1，诱导中性粒细胞的Cebpb表达，向CSP转化。CSP高表达的CCL3和CCL4可结合CCR1，显著增强CCR1+乳腺癌细胞的侵袭能力，使用CCL3/4抑制剂前列腺素E2则能有效抑制CSP亚型的促癌作用。研究者尝试使用Ly6G抗体消耗中性粒细胞、敲除Ccl3/4，又或者使用CCR1抑制剂BX471，都能显著减少小鼠乳腺癌肺转移。
总结一下，本研究发现了一种全新的压力促乳腺癌肺转移相关的中性粒细胞亚型，并厘清了其作用通路，为新型疗法提供了潜在的靶点。
参考资料：
[1]Zhang, Y., Wang, Y., Liu, Y., & Yu, Z. (2025). Stress promotes lung metastasis in breast cancer by altering neutrophil differentiation. Cancer Research, 85(18), e123456. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-1763
本文作者丨代丝雨
来源：奇点网
