摘要：在抗癌战场上，科学家们一直在寻找能够精准打击癌细胞而不伤害正常细胞的理想疗法。近年来，TCR-T细胞疗法的突破性进展，让这一梦想照进现实，尤其在实体瘤治疗领域取得了令人振奋的成果。
在抗癌战场上，科学家们一直在寻找能够精准打击癌细胞而不伤害正常细胞的理想疗法。近年来，TCR-T细胞疗法的突破性进展，让这一梦想照进现实，尤其在实体瘤治疗领域取得了令人振奋的成果。
TCR-T细胞免疫疗法是继淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）免疫疗法之后，针对性更强的一种细胞免疫治疗方法。
人乳头瘤病毒（HPV）是可以感染人体的皮肤和黏膜而导致多种恶性肿瘤的病毒，几乎100%的宫颈癌由HPV感染导致，同时它还导致口咽癌、肛门癌等多种恶性肿瘤。全球范围内约5%的癌症由 HPV 感染所致。
面对这一严峻挑战，星汉德生物开发的SCG142 TCR-T细胞疗法带来了突破性希望。在2025年10月17日举行的2025年ESMO（欧洲肿瘤内科学会）公布的临床试验数据显示，SCG142针对HPV16或HPV52阳性晚期癌症患者，实现了100%的疾病控制率。
▲截自PR Newswire官网
此次研究入选患者为HLA-A*02:01阳性，且患有晚期HPV16或HPV52阳性癌症，且在接受至少一种既往全身治疗后病情进展或不耐受。截至数据统计时，所有7例接受治疗的患者均观察到肿瘤缩小，疾病控制率(DCR)达到100%。7例患者中有4例(57%)肿瘤缩小超过30%，包括2例确认的部分缓解(PR)和2例未确认的部分缓解(PR)。未报告剂量限制性毒性或严重不良事件。这些初步发现支持 SCG142 的持续临床开发。
SCG142是全球首个获批临床的、采用嵌合开关受体「装甲」的下一代TCR-T产品，同时也是全球第一款可针对HPV16或HPV52两种HPV基因型的TCR-T产品。这一疗法可显著增强TCR-T细胞在肿瘤免疫抑制微环境下靶向HPV相关癌症的抗肿瘤活性，为晚期患者提供了新的生命曙光。
值得一提的是，星汉德生物（SCG）早在2025 年 1 月宣布了其全球首创的 HPV 特异性 TCR-T 疗法 SCG142 同步获得中国 NMPA、美国 FDA 及新加坡 HSA 的新药临床试验许可，成为首个采用 TGFβRII-41BB 嵌合开关受体设计的下一代细胞疗法
TCR-T的成功应用要追溯到2006年，Rosenberg小组在《Science》上发表的一篇文章中显示，经基因修饰的TCR-T细胞在黑色素瘤的治疗中显示了较好的应用前景——参与试验的17名患者中，有2人出现了抗肿瘤响应，这次研究首次证明TCR-T对实体瘤显示出巨大的潜力。
TCR-T技术主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体），从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。
2024年8月2日，国际医学领域传来一则振奋人心的消息！专门采用针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术afamitresgene autoleucel（Afami-cel，以前称为ADP-A2M4）正式获得美国FDA批准上市，同时也有了自己响当当的大名——TECELRA®，这是全球首款针对于实体肿瘤的TCR-T疗法，用于治疗晚期滑膜肉瘤。然而，目前美国这款一次性细胞治疗的标价为 727,000 美元（约520万人民币）堪称“天价”，成为暨120万一针的CAR-T,370万一针的TIL之后，目前最昂贵的癌症免疫疗法！
截图源自businesswire官网
Afami-cel获批用于治疗已接受过化疗且患有某些HLA类型的晚期 MAGE-A4+ 滑膜肉瘤成人患者，也是首款TCR-T疗法，具有重要的里程碑意义。值得一提的是，这也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。
除了HPV相关癌症，TCR-T疗法在肝癌治疗中也展现出惊人潜力。肝细胞癌（HCC）近半至八成病例由HBV感染引发，多数患者确诊时已属晚期，五年生存率长期低于15%。
2025年5月，星汉德生物在2025年荷兰阿姆斯特丹欧洲肝病年会（EASL2025）公布了SCG101的I期临床试验数据，结果显示令人振奋：94%患者血清HBsAg水平呈断崖式下降，47%患者肿瘤出现可测量的退缩。
一名54岁、无法手术的HBV相关肝癌患者接受了SCG101治疗后，出现了奇迹般的恢复。治疗前，他右叶有多个结节和两个靶病灶；接受单剂SCG101输注后第28天，肿瘤靶病灶较基线缩小66%；治疗第4个月，肿瘤进一步缩小至74.5%，另有一处病灶完全消失。
该例患者治疗基线及治疗后28、63、133、181天后多相CT扫描分析肿瘤负荷
与HBV特异性T细胞扩增和血清ALT升高相一致，血清HBsAg在细胞移植后1周内从557.96 IU / mL大幅迅速下降至1.3 IU / mL。
第28天，与基线相比的最大降幅从3.84 log 10至0.08 IU / mL，在随访期间均保持在低于1IU/ml的水平（HBsAg阴性）。该水平维持了6个月以上。输注73天后，肝活检中表达HBsAg的肝细胞无法检测到。输注后第3个月，患者接受肝活检。取样标本中未检测到HBsAg表达，提示患者体内的乙肝表面抗原阳性肝细胞已经100%清除。截于数据统计时，患者病情稳定至少6.9个月，保持持续缓解状态，这表明HBV特异性T细胞具有临床抗病毒和抗肿瘤活性。
此项研究表明，SCG101疗法在单次给药后能够消除乙肝病毒阳性肝细胞并实现持续的肿瘤控制，给中晚期或复发的乙肝肝癌患者提供了新的疗法和希望。
“癌王”胰腺癌不再猖獗：IX001让晚期患者重获新生
胰腺癌素有“癌王”之称，因其起病隐匿、进展快、预后极差。然而TCR-T疗法在这一领域也展现了突破。
我国自主研发的IX001 TCR-T注射液，用于治疗HLA-A*11：01基因型、KRAS G12V突变阳性的晚期胰腺癌。临床数据显示，一名62岁男性胰腺癌患者，在接受3线标准治疗后无效，参加IX001临床试验后仅用28天就达到部分缓解。
接受治疗后，该患者的肿瘤标志物CA19-9从基线期的889 U/mL恢复至正常值。一个月的影像学检查显示：肝门区靶病灶明显缩小、肺部靶病灶基本完全消失，靶病灶直径之和从基线期的67mm缩小至43mm（下降35.8%），按RECIST1.1标准评估已达到部分缓解（PR）。
两个月后，肿瘤病灶进一步缩小至35mm（下降47.8%），展现出TCR-T疗法对晚期胰腺癌的强大治疗效果。
截图官网（侵删）
年轻生命的奇迹：TCR-T让滑膜肉瘤患者重返球场
Conor Handley的故事尤为感人。他在17岁时不幸确诊一种罕见的软组织癌——滑膜肉瘤。三年治疗结束后，癌症卷土重来，并已扩散至肺部，发展为晚期（四期）。
就在命运似乎已下定论之际，他参与了前沿TCR-T细胞疗法afami-cel的临床试验。 结果令人震撼：Conor的肿瘤缩小了85%，他不仅如期完成学业，还重返球场，重拾生活。
毕业后，他成为一家金融服务公司的项目分析师，开启了人生新阶段。 如今23岁的Conor，距离接受afami-cel治疗已过去18个月，目前身体状况良好，一切如常。
2025年ESMO（欧洲肿瘤内科学会）大会上，我国学者对国研靶向KRAS G12V的TCR-T细胞治疗候选药物NW-301V的初步临床结果。这是全球首次报道针对该靶点的TCR-T疗法系统性临床结果。
约10%的结直肠癌（CRC）和30%的胰腺癌（PC）携带KRAS p.G12V突变，该突变是肿瘤发生的关键驱动因素。NW-301V是一种新型TCR-T疗法，由经天然筛选、特异性识别由HLA-A*11:01呈递的KRAS p.G12V新生抗原的TCR转导的自体T细胞构成。
该研究显示，截至2025年7月15日入组的14例（胰腺癌8例、结直肠癌6例）可评估受试者中，有6例最佳疗效达部分缓解（PR），5例为疾病稳定（SD）；客观缓解率（ORR）达42.9%，疾病控制率（DCR）达78.6%。在接受中、高剂量组治疗的10例受试者中，5例受试者最佳疗效达部分缓解（PR），5例受试者为疾病稳定（SD）；客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制率（DCR）达100%。
初步结果显示，NW-301V在KRAS G12V突变的胰腺癌和结直肠癌中表现出良好的安全性以及有前景的抗肿瘤活性。
NW-301是一种针对KRAS G12V和G12D突变的TCR-T细胞产品，TCR-T细胞疗法是一种免疫细胞治疗技术，通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。NW-301的研究和开发为KRAS突变患者提供了新的治疗选择。目前NW-301正在国内开展临床研究，主要癌种为KRAS突变的肠癌、胰腺癌患者。
TCR-T疗法成新一代抗癌利器，瞄准肝癌、宫颈癌、头颈癌等
到目前为止，TCR-T 细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是对肝癌、宫颈癌、滑膜细胞肉瘤的治疗效果很明显，但是对食管癌和多发性骨髓瘤等其他实体瘤的疗效尚有待进一步临床验证。希望在不久的将来，经过科研人员的不懈努力，选择到更合适的免疫靶标，并且优化TCＲ-T 的转染等方式。TCR-T疗法必将在癌症、传染病或自身免疫病等领域发挥重要作用。
TC-T疗法治疗肿瘤是一个令人兴奋且发展迅速的新兴领域。它的使用开创了一种治疗癌症、病毒感染和其他免疫调节疾病的新方法。临床研究已经证明了使用TCR-T治疗癌症和病毒感染的不同程度的可行性、安全性和有效性。尽管有证据表明TCR-T可以是安全有效的，但如何最大限度地发挥其治疗潜力并将不良事件降至最低仍有待研究。
然而，这种疗法也面临挑战，尤其是520万一针的天价让普通患者望而却步。 但值得庆幸的是，随着技术普及和更多企业加入研发，价格有望逐步下降。同时，国内多家癌症中心已启动TCR-T疗法的临床试验，为患者提供了接受前沿治疗的机会。
本文为无癌家园原创
来源：无癌家园i