摘要：胰腺导管腺癌是最致命的癌症之一，确诊后五年存活率不足10%。其微环境是致密的纤维化组织，如同铠甲般包裹着肿瘤。这层屏障使得药物输送变得困难，理论上应该可以阻止肿瘤扩散。然而，这种癌症却以惊人的效率转移——这一悖论一直困扰着科学家们。

康奈尔大学

康奈尔大学领导的一项研究揭示了一种致命的胰腺癌如何进入血液，解决了该疾病如何传播的长期谜团，并确定了一个有希望的治疗目标。

胰腺导管腺癌是最致命的癌症之一，确诊后五年存活率不足10%。其微环境是致密的纤维化组织，如同铠甲般包裹着肿瘤。这层屏障使得药物输送变得困难，理论上应该可以阻止肿瘤扩散。然而，这种癌症却以惊人的效率转移——这一悖论一直困扰着科学家们。

发表在《分子癌症》杂志上的一项新研究表明，一种名为 ALK7 的生物受体通过激活两条相互关联的、协同作用的通路，发挥了关键作用。其中一条通路通过一种名为上皮-间质转化（EPT）的过程使癌细胞更具移动性，另一条通路则产生能够物理分解血管壁的酶。

“换句话说，ALK7 为胰腺癌细胞提供了移动的引擎和入侵的工具，”该研究的主要作者、康奈尔大学工程学院梅尼格生物医学工程学院助理教授 Esak Lee 说。

这项研究有助于解决关于ALK7的相互矛盾的发现。一些研究认为ALK7与阻止癌症扩散有关，而另一些研究则认为它与癌症扩散有关。研究人员利用小鼠胰腺癌模型和模拟人体血管的先进器官芯片系统，发现阻断ALK7可显著减缓癌症转移。

Lee实验室开发的器官芯片系统模拟了肿瘤微环境，在研究癌症不同阶段方面优于动物模型。研究人员利用该系统研究了ALK7是驱动肿瘤早期血管侵袭，还是驱动肿瘤晚期（即循环肿瘤细胞离开血液，在肺或肝等器官中形成新肿瘤）的侵袭。

他们发现，当ALK7受到抑制时，癌细胞无法进入血管。但当他们将癌细胞放入血管内模拟癌症晚期时，癌细胞迅速扩散，这表明治疗时机至关重要。

“一旦我们错过阻断ALK7受体的早期机会，癌细胞就会在血液中自由循环，并轻易地进入其他器官，”Lee说。“但如果我们能在癌症最早期、最脆弱的阶段抑制ALK7，我们或许能看到患者获得更好的治疗结果。”

该研究还强调了应用器官芯片平台研究其他类型癌症或免疫细胞如何渗透和离开血管的潜力。

“有些癌症的微环境差异很大，因此 ALK7 可能会表现出不同的影响，”Lee 说。“我希望这项研究真的能为癌症研究开辟一条新途径。”

来源：中食报健康大产业