摘要：抗体偶联药物（ADC）无疑是近年来乳腺癌精准治疗进步的代表，例如德曲妥珠单抗（T-DXd）凭借出色疗效，不断在HER2阳性乳腺癌中取得突破，已成为晚期患者重要治疗选择。在刚刚落幕的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，又有多项ADC药物治疗乳腺癌的重要临
编者按：抗体偶联药物（ADC）无疑是近年来乳腺癌精准治疗进步的代表，例如德曲妥珠单抗（T-DXd）凭借出色疗效，不断在HER2阳性乳腺癌中取得突破，已成为晚期患者重要治疗选择。在刚刚落幕的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，又有多项ADC药物治疗乳腺癌的重要临床研究，如DESTINY-Breast09、DESTINY-Breast05、DESTINY-Breast11（简称DB09/05/11）等公布结果，将对临床实践产生重要影响。《肿瘤瞭望》就此特邀中国人民解放军总医院江泽飞教授，点评ESMO年会期间发表的ADC药物乳腺癌临床研究最新进展，探讨研究结果对乳腺癌诊疗格局的改变，并展望未来ADC药物的探索方向。
《肿瘤瞭望》：本届ESMO年会上公布了多项ADC药物用于不同阶段乳腺癌患者的重要临床研究结果，能否请您为我们逐一分享和点评？这些研究结果将对临床实践有怎样的影响？
江泽飞 教授：尽管今年没能去到ESMO年会现场，但我还是认真聆听了多项重要的临床研究结果，首先要分享的是我参与的国际性研究DESTINY-Breast09，继今年美国临床肿瘤学会（ASCO）报告结果后，ESMO大会上又报告了研究的亚组分析追加结果，包括对初诊IV期/复发性亚组，激素受体（HR）阳性/阴性亚组和是否存在PIK3CA突变亚组的分析。
分析结果显示，初诊IV期患者获益更为明显（PFS风险比/HR值0.49），这将改变HER2阳性初诊IV期患者的治疗模式，即首选T-DXd联合帕妥珠单抗治疗；同时对HR阴性、没有机会使用内分泌维持治疗的患者，T-DXd联合帕妥珠单抗治疗也取得了更好的疗效（PFS HR 0.52）。此外，存在PIK3CA突变，对某些传统治疗药物可能耐药的患者，也可从T-DXd联合帕妥珠单抗治疗中获益（PFS HR 0.52）。
更值得高兴的是，DESTINY-Breast09研究的主要研究者在ESMO年会现场表示，研究结果将于下周在《新英格兰医学杂志》（NEJM）全文发表，且我国研究者将在论文中位列作者的前三名，排名当然并不重要，但这体现了我们中国学者在国际性临床研究中的参与和贡献。相信随着更多数据公布和监管部门批准相应适应证，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的格局将有巨变，奠定T-DXd联合帕妥珠单抗这一创新方案的作用和地位。
DESTINY-Breast11研究也是备受瞩目的一项研究，是T-DXd在早期新辅助治疗阶段对传统方案发起的挑战，总体结果是非常好的，T-DXd序贯THP（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇）方案，相较剂量密集型多柔比星与环磷酰胺序贯THP（ddAC-THP）方案取得了更好的疗效，达到更好的病理学完全缓解率（pCR，67.3% vs. 56.3%），意味着疗效强大的T-DXd能够从治疗晚期患者进到早期治疗，这个好消息让大家非常欣慰。
图1.DESTINY-Breast11研究pCR终点数据
但其实，T-DXd还面对着巨大的挑战，因为两组方案都需序贯THP，只能说T-DXd是优于传统化疗而已，且研究设置的T-DXd单药治疗8周期组，已因为疗效不佳提早终止入组。我个人认为，这是一项成功但不成熟的临床研究，可能研究设计有过于自信的成分，只能传递出T-DXd与传统标准治疗组合是更好方案的信息，并不足以取代传统治疗，另外研究也没有直接对比T-DXd与HP双靶或双化疗，因此虽然研究结果较好，但暂时还难以改变临床实践。
DESTINY-Breast05研究则是第三项传来好消息的研究，面向新辅助治疗未达到pCR，仍存在较高风险的患者，其中接受HP双靶治疗的患者约占80%。此前对曲妥珠单抗新辅助治疗后未达到pCR的患者，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）辅助治疗可使患者的3年无侵袭性疾病生存率（iDFS）由77.0%提高至88.3%；但T-DXd在DESTINY-Breast05研究中，可使接受HP双靶新辅助治疗患者的iDFS进一步提高（3年iDFS率92.4%，T-DM1对照组83.7%），不仅入组患者符合当前临床实践现状，而且T-DXd的疗效彻底胜过了原标准治疗T-DM1，这一定会改变临床实践，也会很好地在早期治疗中奠定基础，即在辅助治疗阶段“雪中送炭”，对标准治疗未达pCR、风险更高的患者，用疗效强大的T-DXd让更多患者有实现治愈的机会。
图2.DESTINY-Breast05研究主要终点iDFS数据
综合DESTINY-Breast09、DESTINY-Breast05、DESTINY-Breast11三项研究来看，说T-DXd这款创新ADC药物疗效“碾压”可能有点重，但在晚期一线和早期辅助治疗方面，T-DXd都完胜现有标准治疗，必将彻底改变治疗格局，新辅助治疗则是未来可期。
因此在ESMO年会看到以上三项研究成果后，我想来年权威指南编写也需要有新的思路，如对早期新辅助治疗未达pCR的患者，辅助治疗应首选T-DXd，但达到pCR的患者可能辅助治疗仍应使用HP双靶；同时对早期已接受T-DXd，但后续仍复发/转移的患者，一线治疗方案也可能不是T-DXd+帕妥珠单抗，而是继续寻找新药或尝试“新老组合”，即早期新辅助/辅助治疗选择的方案会影响晚期选择。在制订CSCO乳腺癌指南时，我们一直会基于循证医学证据来精准分层治疗，也非常期待更多能够改变临床实践的临床研究。
当然，我们还要衷心感谢所有参与研究的临床研究者和企业方，能够给中国专家学者参与大型国际临床研究、国际学术交流和国际顶刊发文的机会，但我更期待的是研究结果能够被行业内接受，被监管部门批准，真正用于临床改变诊疗实践，让更多晚期患者获得更好的治疗方案，让更多早期患者能够走向治愈。
来源：健身的日记
