ASCENT-04研究：戈沙妥珠单抗有效改善晚期TNBC患者生存质量

摘要：在晚期三阴性乳腺癌（mTNBC）的治疗中，PD-L1阳性患者一线采用免疫联合化疗已成为标准。随着肿瘤治疗进入精准医学时代，疗效评价标准正经历深刻变革——除了关注生存时间，患者的生存质量同样至关重要，治疗方案对患者生活质量的影响日益成为医患共同关注的核心。戈沙妥

*仅供医学专业人士阅读参考

生存期与生活质量：能否兼得？

在晚期三阴性乳腺癌（mTNBC）的治疗中，PD-L1阳性患者一线采用免疫联合化疗已成为标准。随着肿瘤治疗进入精准医学时代，疗效评价标准正经历深刻变革——除了关注生存时间，患者的生存质量同样至关重要，治疗方案对患者生活质量的影响日益成为医患共同关注的核心。戈沙妥珠单抗（SG）作为一种靶向TROP-2的抗体偶联药物，在III期ASCENT-04研究中已证实其联合帕博利珠单抗可显著改善无进展生存期（PFS），但其对患者生活质量的影响尚待明确。

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会“转移性乳腺癌”迷你口头报告专场，来自法比利时布鲁塞尔Jules Bordet研究所的Evandro de Azambuja教授报告了ASCENT-04研究中至关重要的患者报告结局（PROs）数据，从患者视角评估了该联合方案的生存体验。

图：研究标题

研究设计：聆听患者声音，评估生存质量

ASCENT-04/KEYNOTE-D19是一项随机、III期研究。研究将既往未经治疗的PD-L1阳性（CPS≥10）mTNBC患者随机分配至戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗组或化疗+帕博利珠单抗组。

图：研究设计

本研究预设的PROs分析，使用EORTC QLQ-C30生活质量量表，评估了至首次有意义恶化或死亡的时间（TTD）以及从基线至研究结束的最小二乘均值（LSM）变化，旨在全面捕捉治疗对患者身体、情感和症状负担的长期影响。

图：PRO评估方法和基线水平

PROs结果分析：多重维度获益，凸显治疗价值

对443名患者（SG+pembro组221人；化疗+pembro组222人）的分析揭示了具有启示性的结果：

情绪与疼痛控制优势显著：

在关键维度上，SG+pembro组显示出延迟恶化的明确优势。情绪功能和疼痛的TTD显著优于化疗组，风险比分别为0.71和0.75，意味着患者能更长时间地维持良好的情绪状态并免受疼痛困扰。

身体功能维持更优

更严格的敏感性分析中，SG+pembro组在身体功能的TTD上也呈现更优趋势。同时，从基线到研究结束的总体变化分析显示，SG+pembro组在身体功能、角色功能和情绪功能的改善程度均显著优于化疗组。

症状负担对比鲜明

在症状控制方面，SG+pembro组在疼痛和失眠的缓解上显著更优。与之相对，恶心/呕吐和腹泻的恶化风险则更高，这与戈沙妥珠单抗已知的安全性特征一致。

图：EORTC QLQ-C30各领域至TTD

症状管理与整体获益的平衡

尽管SG+pembro方案带来了更高的恶心、呕吐和腹泻发生率，但这些症状在临床上通常是可预测、可管理和可逆转的。与研究观察到的在延长PFS、改善关键身体和情绪功能、以及显著减轻疼痛和失眠方面的巨大获益相比，这一副作用谱系为医患共同决策提供了清晰依据——在获得卓越疗效的同时，通过积极的支持性治疗，可以实现生活质量的整体优化。

图：EORTC QLQ-C30评分相对于基线的变化

III期ASCENT-04研究患者报告结局公布：与化疗联合帕博利珠单抗相比，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期TNBC，在显著延长PFS的同时，更在情绪功能、疼痛控制等多个健康相关生活质量维度展现出显著优势。

总结与展望

Maria Fernanda Mosele博士在总结中强调：“ASCENT-04研究的PROs数据为我们描绘了一幅完整的图景：戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗不仅显著延缓了疾病进展，更重要的是，它帮助患者更好地维持了身体和角色功能，显著改善了情绪健康，并更有效地控制了疼痛与失眠。这些来自患者视角的证据，与卓越的PFS获益一起，共同构成了支持该方案成为PD-L1阳性mTNBC一线治疗新标准的坚实基石。”

该研究证实，在晚期TNBC这一难治领域，医生如今有望为患者提供一个既能活得更久、也能活得更好的全新治疗选择，标志着肿瘤治疗正式进入了全面关注患者整体生存体验的新纪元。