摘要：2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于当地时间10月17日-21日在德国柏林盛大举行。作为全球肿瘤诊疗领域最具影响力的年度学术盛会之一，多项研究成果在本次ESMO年会集体亮相。其中，FLAURA2研究作为全球首个探讨三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（
前言
2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于当地时间10月17日-21日在德国柏林盛大举行。作为全球肿瘤诊疗领域最具影响力的年度学术盛会之一，多项研究成果在本次ESMO年会集体亮相。其中，FLAURA2研究作为全球首个探讨三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）联合化疗一线治疗EGFR突变（Ex19Del/L858R）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的全球多中心、开放标签、随机III期临床研究，在2025 WCLC公布最终总生存期（OS）结果后，在2025 ESMO上接连发布伴有预后不良因素亚组的OS结果，为EGFR突变晚期NSCLC的个体化治疗带来了新的启示[1]。基于此，医脉通特邀苏州大学附属第一医院衡伟教授就FLAURA2研究的更新结果进行深入解读，探讨一线奥希替尼联合化疗策略的临床应用价值。FLAURA2研究再更新，预后不良亚组OS结果重磅披露
随着精准医学的发展，EGFR-TKI已成为EGFR突变晚期NSCLC的一线标准治疗，而EGFR-TKI联合化疗方案在EGFR-TKI单药治疗的基础上进一步实现了疗效突破。国际多中心、开放标签、随机III期FLAURA2研究评估了奥希替尼联合含铂化疗对比奥希替尼单药作为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的疗效和安全性[2]。研究结果显示，奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药的中位无进展生存期（PFS）提升约9个月，疾病进展或死亡风险下降38%[2]。该成果获得全球学术界的广泛认可，并为后续2025 WCLC公布的OS显著获益奠定了坚实基础[3]。在本次ESMO年会上，研究者进一步更新了FLAURA2研究OS亚组分析结果，探索性OS分析基于以下预后因素：是否存在中枢神经系统（CNS）转移、EGFR突变亚型（L858R vs Ex19Del）、是否检测到基线血浆EGFR突变、是否存在肝转移、是否存在骨转移及TP53突变（vs野生型）。各治疗组间及不同预后亚组的患者所占比例总体相近。结果显示，无论基线预后因素如何，奥希替尼联合化疗相较奥希替尼单药均可带来一致的OS获益，且与总人群的OS HR（0.77）一致（图1-2）。
图1.FLAURA2研究OS亚组分析（图片源自2025 ESMO）
图2.FLAURA2研究OS亚组分析及3年OS率（图片源自2025 ESMO）
此外，在基线合并预后不良因素的亚组中，奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药取得了更佳的OS获益。具体而言，针对CNS转移患者，奥希替尼联合化疗组的中位OS相较于奥希替尼单药组显著改善（40.9 vs 29.7个月，HR=0.72，95%CI 0.52-0.99；3年OS率：57% vs 40%，图3）；针对L858R突变患者，奥希替尼联合化疗组的中位OS相较于奥希替尼单药组同样改善（38.1 vs 32.4个月，HR=0.76，95%CI 0.55-1.07；3年OS率：54% vs 42%，图4）；在与预后不良相关其他因素（包括检出基线血浆EGFR突变、肝转移、骨转移及TP53突变）的亚组中均观察到了奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药治疗的OS获益（图5-8），为一线EGFR-TKI联合化疗的应用再添关键证据。
图3.FLAURA2研究OS亚组分析：伴或不伴CNS转移（图片源自2025 ESMO）
图4.FLAURA2研究OS亚组分析：L858R突变 vs Ex19Del（图片源自2025 ESMO）
图5.FLAURA2研究OS亚组分析：是否检测到基线血浆EGFR突变（图片源自2025 ESMO）
图6.FLAURA2研究OS亚组分析：伴或不伴肝转移（图片源自2025 ESMO）
图7.FLAURA2研究OS亚组分析：伴或不伴骨转移（图片源自2025 ESMO）
图8.FLAURA2研究OS亚组分析：TP53突变vs TP53野生型（图片源自2025 ESMO）
总体而言，无论基线预后因素如何，奥希替尼联合化疗组的OS均较奥希替尼单药更优，HR与总人群一致，且3年OS率在各亚组中全面占优。FLAURA2研究中位OS刷新EGFR突变晚期NSCLC全球III期研究最长生存纪录的同时，在亚组分析中验证了奥希替尼联合化疗一线治疗在预后不良人群中的生存获益，这一结果进一步夯实了奥希替尼联合化疗在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中的标准地位。
专家点评
从PFS奠基到OS的飞跃，FLAURA2研究再立新标
在EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗版图中，如何进一步突破PFS瓶颈、延长OS，一直是临床研究的核心命题。随着EGFR-TKI的更新迭代，以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI成为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗优选，但突破现有标准治疗疗效的探索从未止步。在此背景下，FLAURA2研究应运而生，并以其严谨的设计和高质量的数据取得了里程碑式的成果，为一线EGFR-TKI联合化疗策略奠定了坚实的循证基础。FLAURA2研究显示，无论是研究者评估还是盲法独立中央审查（BICR）评估，奥希替尼联合化疗组的PFS较奥希替尼单药组均延长约9个月，疾病进展或死亡风险下降38%[2]。安全性方面，奥希替尼联合化疗的不良反应与既往已知的安全谱一致，未发现新的安全风险。基于该结果，奥希替尼联合化疗方案相继获得FDA及NMPA批准EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC一线治疗适应证，并作为1类推荐纳入《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（2025.V8）》、《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》，为全球EGFR突变晚期NSCLC患者带来了新的一线治疗选择[4-5]FLAURA2研究最终OS结果在2025 WCLC大会重磅公布，并于本次ESMO大会更新预后不良亚组探索性OS分析期间，全文同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），再次掀起学术热潮。数据显示，奥希替尼联合化疗较奥希替尼单药显著延长中位OS至47.5个月（vs 37.6个月，HR=0.77，95% CI 0.61-0.96，P=0.02），首次在III期研究中证实了EGFR-TKI联合化疗方案可取得兼具统计学与临床意义的OS突破[6]。这一结果不仅为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗描绘了新的生存曲线，实现了从疾病控制到长期生存的质的飞跃，也标志着EGFR-TKI联合化疗在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中的核心地位进一步确立。从EGFR-TKI单药到联合化疗，FLAURA2研究不仅引领了EGFR突变NSCLC治疗模式的革新，更宣告EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗迈向以“长期生存”为核心目标的新时代。精准锚定预后不良人群，推动精准个体化治疗升级
随着EGFR突变晚期NSCLC逐步迈入一线长生存新时代，如何进一步改善预后不良人群的生存结局成为临床探索的重点方向。在真实世界中，脑转移、高肿瘤负荷、TP53共突变等预后不良特征往往使疾病进展更为迅速，临床管理也更具挑战。针对预后不良人群寻找能够突破EGFR-TKI单药局限、实现更持久控制的治疗模式，已成为推动精准个体化治疗发展的关键命题。在这一背景下，FLAURA2研究的亚组分析结果为临床提供了极具价值的循证依据。FLAURA2研究亚组分析显示，相较于奥希替尼单药，奥希替尼联合化疗治疗脑转移和L858R突变的NSCLC患者中位PFS均提升约11个月，提示联合方案可能为这类预后较差的患者带来更大的临床获益[2]。FLAURA2研究事后亚组分析显示，无论基线是否存在CNS转移/肝转移/骨转移，均观察到了奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药治疗的PFS获益趋势[7]。在基线检测到血浆EGFR突变的患者中，奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药治疗的中位PFS也更长[8]。此外，对于存在TP53共突变这一预后不良因素的患者，奥希替尼联合化疗依然具有较好的疗效[9]。奥希替尼联合化疗方案在预后不良人群中的优势在OS结果中得到了进一步印证。本次ESMO年会报告了FLAURA2研究预后不良亚组的OS结果，在存在预后不良因素（包括CNS转移、L858R突变、检出基线血浆EGFR突变、肝转移、骨转移及TP53共突变）的EGFR突变晚期NSCLC患者中，奥希替尼联合化疗相较奥希替尼单药在OS方面呈现出一致的获益趋势，突破了单药治疗的局限性，为难治人群的一线治疗提供了全新的循证证据。该结果提示，对于基线存在预后不良因素的患者，一线接受靶化联合治疗有望实现更佳的疾病控制与生存获益，为奥希替尼联合化疗方案在临床的广泛应用提供了坚实基础。总体而言，奥希替尼联合化疗不仅刷新了EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的生存基准，也有望为临床提供全程管理的新框架。目前，评估奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR/TP53共突变的晚期非鳞NSCLC的疗效和安全性的多中心、随机对照的III期TOP研究正在积极开展，临床对其结果寄予高度期待。未来，如何将高质量的临床证据与个体化治疗路径深度融合，将成为实现“高质量长生存”的关键，也将进一步助力患者临床获益最大化。
专家简介
衡伟 教授
医学博士，主任医师，硕士生导师
苏州大学附属第一医院呼吸与危重科
中国医师协会呼吸医师分会肺癌工作委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员
中国医药教育协会肺部肿瘤江苏省COE项目负责人
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会患教中心副主任委员
江苏省肿瘤防治联盟肺癌专家委员会委员
苏州市首批戒烟工作室专家
参考文献：
[1] Pasi A. Jänne. FLAURA2: exploratory overall survival (OS) analysis in patients (pts) with poorer prognostic factors treated with osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed chemotherapy (CTx) as first-line (1L) treatment (tx) for EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC.2025 ESMO.LBA77.
[2] D. Planchard，et al. First-Line Osimertinib + Chemotherapy Versus Osimertinib Monotherapy in EGFRm Advanced NSCLC: FLAURA2 Final Overall Survival.2025 WCLC. PL02.06.
[3] Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948.
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 8.2025.
[5] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2025版. 人民卫生出版社, 2025.
[6] Jänne PA, Planchard D, Kobayashi K, et al. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. Published online October 17, 2025.
[7] N. Valdiviezo，et al. FLAURA2: Impact of Tumor Burden on Outcomes of 1L Osimertinib ± Chemotherapy in Patients with EGFR-mutated Advanced NSCLC. 2024 WCLC. MA12.04.
[8] P. A. Jänne，et al. FLAURA2: exploratory analysis of baseline (BL) and on-treatment plasma EGFRm dynamics in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC treated with first-line (1L) osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed. 2024 AACR. CT017.
[9] J.C. Yang，et al. FLAURA2: Resistance, and Impact of Baseline TP53 Alterations in Patients Treated With 1L Osimertinib ± Platinum-Pemetrexed. 2024 WCLC. MA12.03.
调研问题
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来源：医脉通肿瘤科
