摘要：10月15日，礼来宣布其口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂候选药物orforglipron在两项针对2型糖尿病患者的后期试验（ACHIEVE-2和ACHIEVE-5）中取得了积极的顶线结果，成功击败安慰剂和阿斯利康的Farxiga（达格列净），为其

10月15日，礼来宣布其口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂候选药物orforglipron在两项针对2型糖尿病患者的后期试验（ACHIEVE-2和ACHIEVE-5）中取得了积极的顶线结果，成功击败安慰剂和阿斯利康的Farxiga（达格列净），为其口服GLP-1药物组合再添佳绩。这些胜利意味着orforglipron已在其5项3期糖尿病项目试验中赢得了四项，使其有望在明年寻求该适应症的批准。

ACHIEVE-2试验是该项目中的第二项头对头试验，旨在比较orforglipron的三个剂量（3毫克、12毫克和36毫克）与SGLT-2抑制剂达格列净的疗效和安全性。该试验招募了在使用二甲双胍治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病成年患者。试验结果显示，在第40周时，使用orforglipron的患者的糖化血红蛋白（A1C，一种血糖指标）降幅高达1.7%，而达格列净组的降幅为0.8%。

根据疗效估算值（Efficacy estimand），12毫克和36毫克剂量的orforglipron均达到了1.7%的A1C降幅。这些A1C降幅足以使该试验达到其主要终点，并且orforglipron在治疗2型糖尿病的临床试验中，已证明优于达格列净这种常用的SGLT-2疗法。

另一项试验ACHIEVE-5则将orforglipron的相同三个剂量与安慰剂进行了比较，受试者是使用滴定甘精胰岛素（无论是否联用二甲双胍和/或SGLT-2抑制剂）但血糖控制不佳的2型糖尿病成年患者。经过40周的治疗，orforglipron治疗组的A1C降幅最高达到2.1%，而安慰剂组的降幅为0.8%。在该安慰剂对照试验中，中等剂量12毫克的A1C降幅（2.1%）甚至略高于最高剂量36毫克（1.9%）。这两项试验均达到了主要终点，且在第40周时也达到了所有关键次要终点。

礼来表示，患者服用orforglipron后，除了显著降低A1C外，还出现了体重减轻和多项心血管风险因素的改善，这些结果与先前披露的2型糖尿病研究结果一致。详细的数据（包括体重减轻和心血管风险因素的改善数据）将在未来的医学会议上公布。在安全性方面，orforglipron的总体安全性和耐受性与此前的研究一致，治疗中止率也相似。最常见的不良事件是胃肠道相关的，通常为轻度至中度，并且未观察到肝脏安全信号。

orforglipron是一种研究性、每日一次、口服、非肽类GLP-1受体激动剂，可以在一天中的任何时间服用，不受食物和水摄入的限制。该分子最初由中外制药发现，并于2018年授权给礼来。随着orforglipron的糖尿病项目接近尾声，来自最后一次全球注册试验ACHIEVE-4的数据预计将于明年第一季度公布。礼来计划于2026年向全球监管机构提交orforglipron用于治疗2型糖尿病的申请，而用于治疗肥胖症的申请则计划于今年（2025年）提交。

来源：不低头才会胜利