摘要：帕金森病是一种神经系统疾病，主要表现为震颤、僵硬、行动迟缓和平衡能力差。然而，它还会引起认知症状，并可能发展为帕金森痴呆症。虽然有药物可以控制该病的运动症状，但目前尚无有效治疗方法来治疗其认知症状。

根据最近的研究，PNA5 可以通过控制炎症和免疫反应来帮助保护脑细胞并控制帕金森症的认知症状。

亚利桑那大学的一项研究表明，蛋白质 PNA5 有助于保护脑细胞，为治疗帕金森病的认知症状提供了一条有希望的途径，目前帕金森病尚缺乏有效的认知疗法。

帕金森病是一种神经系统疾病，主要表现为震颤、僵硬、行动迟缓和平衡能力差。然而，它还会引起认知症状，并可能发展为帕金森痴呆症。虽然有药物可以控制该病的运动症状，但目前尚无有效治疗方法来治疗其认知症状。

“当患者被诊断患有帕金森病时，25% 至 30% 的患者已经出现轻度认知障碍。随着疾病发展到后期，50% 至 70% 的患者会抱怨认知问题，”亚利桑那大学医学院图森分校神经病学副教授、医学博士 Lalitha Madhavan 表示：“可悲的是，我们没有明确的方法来治疗帕金森病引起的认知衰退或痴呆症。”

Kelsey Bernard 博士是一篇论文的第一作者，该论文表明蛋白质 PNA5 可能可以预防帕金森病和相关疾病患者的认知能力下降。图片来源：克里斯·汉宁，阿尔伯塔大学健康科学传播办公室

由 Madhavan 领导的研究小组与神经学研究教授 Torsten Falk 博士合作，正在研究由生理学教授 Meredith Hay 博士开发的 PNA5。他们最近在《实验神经学》上发表了一篇论文，表明在动物模型中，PNA5 似乎对脑细胞具有保护作用。

“借助 PNA5，我们的目标是解决认知症状，但更重要的是，我们试图防止进一步退化，”Madhavan 实验室的博士后研究员、该研究的第一作者 Kelsey Bernard 博士说：“通过采取保护性途径，我们希望能够防止认知能力继续下降。”

Lalitha Madhavan 医学博士、哲学博士，图森医学院神经病学副教授。图片来源：Kris Hanning，阿尔伯塔大学健康科学传播办公室

神经退行性疾病的病因在很大程度上是神秘的，但目前的想法是它们与炎症有关，炎症是免疫系统的正常功能，通常是对感染或伤口的短暂反应。然而，如果炎症变成慢性的，它就会造成持久的损害。

Bernard 说，当小胶质细胞（大脑中的特定免疫细胞）进入超强状态时，炎症在帕金森病中起着重要作用。“通常情况下，小胶质细胞会寻找病毒或损伤等物质，并分泌阻止损伤的物质。在帕金森病中，当小胶质细胞不断被激活时，它们会进一步损伤周围组织。这就是我们在帕金森患者大脑中看到的情况，特别是在与认知能力下降相关的区域。”

Torsten Falk 博士是图森医学院神经病学系的研究教授。图片来源：生物通信、阿尔伯塔大学健康科学传播办公室

研究小组发现，这些超级小胶质细胞会向其周围环境注入一种炎症化学物质，支持了先前将该化学物质与认知状态联系起来的研究。

Bernard 说：“这种炎症化学物质可以直接与大脑中对学习和记忆很重要的区域的神经元相互作用。”

经过 PNA5 治疗后，研究人员发现血液中炎症化学物质的含量下降，这与脑细胞损失减少相关。他们表示，他们相信 PNA5 可以抑制小胶质细胞过度活跃的免疫反应，使其更接近正常状态。

研究人员希望，通过抑制这种炎症化学物质的产生，PNA5 可以保护大脑。

在开发 PNA5 时，Hay 与阿尔伯塔大学科学学院化学与生物化学教授 Robin Polt 博士合作，对人体自然产生的化学物质的结构进行了细微调整，提高了其进入大脑并停留更长时间的能力。Hay 正在研究 PNA5 在治疗其他类型痴呆症（如血管性痴呆和阿尔茨海默病）方面的潜力。

“它已经在其他模型中进行了尝试和测试，这让我更加乐观，”与 Polt 和 Hay 同为BIO5 研究所成员的Madhavan 说道。

她说，她希望研究小组对 PNA5 的研究最终能够研制出一种药物，帮助帕金森病患者缓解认知症状，尽管他们可能仍需要服用其他药物来控制运动症状。

“我认为它就像齿轮上的一个齿轮——将会有其他药物支持帕金森症的其他方面。服用多种药物从来都不是一件有趣的事情，但这是一种复杂的疾病，只能有复杂的解决方案，”她说：“大脑的美妙之处在于相互联系，但这也增加了复杂性。”

研究人员表示，他们的下一步是开展进一步研究，以确定生物标志物、优化剂量、研究性别差异，并确定 PNA5 如何发挥作用。

Madhavan 说：“PNA5 似乎有可能在一定程度上阻止或延缓帕金森病的进展，并可以改善脑细胞的健康状况或防止细胞死亡。”

该出版物是伯纳德博士研究的成果，她是在共同资深作者 Madhavan 和 Falk 的指导下进行的。

“大脑是人体最有趣的部分，”Bernard 说：“这些细胞令人着迷——是什么让它们正常工作，又是什么让它们出错。”

这项研究部分由迈克尔·J·福克斯基金会 (奖项编号：MJFF 024922)、美国国立卫生研究院(奖项编号：T32 AG1081797) 和 ARCS 基金会奖学金资助。

参考文献：“血管紧张素 (1–7) 糖肽 PNA5 通过调节神经炎症改善慢性进行性帕金森病小鼠模型的认知能力”，作者：Kelsey Bernard、Jesus A. Mota、Paige Wene、Mandi J. Corenblum、Juben L. Saez、Mitchell J. Bartlett、M. Leandro Heien、Kristian P. Doyle、Robin Polt、Meredith Hay、Lalitha Madhavan 和 Torsten Falk，2024 年 8 月 15 日，《实验神经病学》。DOI
：10.1016/j.expneurol.2024.114926

来源：康嘉年華一点号