摘要：法国巴斯德研究所和法国国家健康与医学研究院的科学家团队实现了癌症免疫治疗领域的重要突破，通过重新编程恶性B细胞的死亡机制，成功激活了强效的抗肿瘤免疫反应。这项发表在《科学进展》杂志上的研究为治疗淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤提供了全新的治疗策略，有望改变传统

信息来源：https://medicalxpress.com/news/2025-10-blood-cancer-scientists-reprogram-cell.html

法国巴斯德研究所和法国国家健康与医学研究院的科学家团队实现了癌症免疫治疗领域的重要突破，通过重新编程恶性B细胞的死亡机制，成功激活了强效的抗肿瘤免疫反应。这项发表在《科学进展》杂志上的研究为治疗淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤提供了全新的治疗策略，有望改变传统癌症治疗的格局。

传统的癌症治疗主要依靠化疗、放疗或手术切除来直接杀伤或清除肿瘤细胞，而新兴的免疫治疗策略则着眼于调动患者自身的免疫系统来识别和消灭癌细胞。这种方法的优势在于免疫细胞能够像哨兵一样持续监测全身，识别和清除任何残留的肿瘤细胞，从而显著降低癌症复发的风险。然而，癌细胞往往具有逃避免疫监视的能力，这成为免疫治疗面临的主要挑战之一。

研究团队的创新之处在于发现了细胞死亡方式对免疫反应的决定性影响。在正常情况下，细胞死亡主要通过凋亡程序进行，这是一种"安静"的死亡方式，不会引起免疫系统的注意。相比之下，坏死性凋亡是一种"嘈杂"的死亡方式，会释放大量的危险相关分子模式，这些分子能够作为警报信号激活免疫细胞，促使它们识别和攻击肿瘤细胞。

克服癌细胞的免疫逃逸机制

使用体内双光子成像在临床前模型中观察癌细胞死亡。在洋红色中，活的癌细胞;在蓝色中，垂死的癌细胞;在绿色中，巨噬细胞。图片来源：免疫反应动力学部门——巴斯德研究所

研究过程中，科学家们发现恶性B细胞存在一个关键缺陷：它们缺乏MLKL蛋白，这种蛋白是启动坏死性凋亡过程的关键分子。这一发现解释了为什么这些癌细胞能够通过"安静死亡"的方式逃避免疫系统的监视。基于这一认识，研究团队设计了一种巧妙的干预策略。

为了强制癌细胞进入坏死性凋亡程序，研究团队采用了三种已在临床实践中使用的药物的联合治疗方案。这种三联疗法能够绕过MLKL蛋白缺陷的限制，成功诱导恶性B细胞发生坏死性凋亡。在临床前动物模型中，这种治疗方法不仅成功激活了强烈的免疫反应，更令人振奋的是实现了白血病的完全清除。

巴斯德研究所免疫反应动力学部门负责人菲利普·布索解释说："我们使用的三联疗法迫使癌细胞以激活免疫系统的方式死亡。"这种方法的核心理念是将肿瘤细胞本身转化为免疫系统的激活剂，让死亡的癌细胞成为召唤和训练免疫细胞的"疫苗"。

研究团队运用了先进的活体成像技术来验证这一治疗策略的效果。通过双光子成像技术，科学家们能够实时观察免疫细胞与癌细胞之间的动态相互作用。在显微镜下，活跃的癌细胞呈现洋红色，濒死的癌细胞显示为蓝色，而被激活的巨噬细胞则呈现绿色。这种可视化技术为理解免疫反应的时空动态提供了宝贵的洞察。

临床转化前景与挑战

这项研究成果对血液系统恶性肿瘤的治疗具有重要意义。B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病是常见的血液系统恶性肿瘤，传统治疗方法虽然在某些情况下有效，但往往伴随严重的副作用，并且复发率较高。新的免疫治疗策略通过重编程细胞死亡机制，有望在提高治疗效果的同时减少对正常组织的损害。

从机制角度来看，坏死性凋亡诱导的免疫激活具有多重优势。首先，这种死亡方式会释放肿瘤相关抗原，为免疫系统提供识别和记忆癌细胞的"指纹"。其次，释放的危险信号能够激活多种免疫细胞类型，包括树突状细胞、巨噬细胞和T细胞，形成协同的抗肿瘤免疫反应。最重要的是，这种治疗方法可能产生长期的免疫记忆，为预防癌症复发提供持久保护。

然而，从临床前研究到临床应用仍面临诸多挑战。首先需要确定最优的药物组合和剂量方案，以在激活免疫反应的同时最小化副作用。其次，不同患者的免疫状态和肿瘤特征存在差异，需要开发个体化的治疗策略。此外，还需要建立有效的生物标志物来预测治疗反应和监测治疗效果。

当前免疫治疗领域正在经历快速发展，CAR-T细胞治疗、免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等多种策略都显示出巨大潜力。坏死性凋亡诱导治疗作为一种新兴的免疫治疗方法，可能与现有治疗手段形成协同效应。例如，通过坏死性凋亡激活的免疫反应可能增强免疫检查点抑制剂的疗效，或为CAR-T细胞治疗创造更有利的免疫微环境。

研究团队的下一步工作将聚焦于优化治疗方案和扩大适应症范围。除了B细胞恶性肿瘤外，这种策略可能适用于其他类型的血液系统恶性肿瘤，甚至某些实体肿瘤。同时，研究人员也在探索如何将这一策略与其他免疫治疗方法结合，以开发更加有效的联合治疗方案。

这项研究代表了癌症免疫治疗领域的重要进展，为利用细胞死亡机制增强抗肿瘤免疫反应提供了新的思路。随着进一步的临床研究和技术优化，这种创新的治疗策略有望为血液系统恶性肿瘤患者带来新的希望。

来源：人工智能学家