摘要：抑郁症影响全球超过2.64亿人，长期以来被误解为纯粹的心理或情绪问题。麦吉尔大学和道格拉斯研究所的最新研究彻底改变了这一认知，科学家们首次在分子层面精确识别出抑郁症患者大脑中发生异常的具体细胞类型。这项发表在《自然遗传学》杂志上的突破性研究，不仅为抑郁症的生物
信息来源：https://www.sciencedaily.com/releases/2025/10/251010091559.htm
抑郁症影响全球超过2.64亿人，长期以来被误解为纯粹的心理或情绪问题。麦吉尔大学和道格拉斯研究所的最新研究彻底改变了这一认知，科学家们首次在分子层面精确识别出抑郁症患者大脑中发生异常的具体细胞类型。这项发表在《自然遗传学》杂志上的突破性研究，不仅为抑郁症的生物学基础提供了确凿证据，更为开发针对性治疗方法指明了方向。
研究团队通过对100名个体的脑组织进行单细胞基因组分析，发现了两种关键的脑细胞类型在抑郁症患者中表现出显著异常：负责情绪和压力调节的兴奋性神经元，以及控制大脑炎症反应的小胶质细胞亚型。这一发现首次在细胞水平上揭示了抑郁症的具体病理机制，为这种复杂的精神疾病提供了前所未有的分子层面解释。
该研究的重要意义在于，它利用了极其珍贵的研究资源——道格拉斯-贝尔加拿大脑库中的死后脑组织样本。这个脑库是全球为数不多包含精神疾病患者捐赠组织的收藏之一，为科学家们提供了研究抑郁症神经生物学基础的独特机会。研究团队分析了59名抑郁症患者和41名健康对照者的脑组织，通过先进的单细胞RNA测序和染色质可及性分析技术，绘制出了迄今为止最详细的抑郁症脑细胞分子图谱。
分子机制的精确解析
研究人员发现，某些神经元和小胶质细胞在抑郁症患者中的功能不同，从而改变了与情绪和压力相关的大脑系统。这一发现可能会导致针对抑郁症根细胞机制的精准疗法。图片来源：Shutterstock
研究发现，在抑郁症患者的大脑中，特定类型的兴奋性神经元显示出基因表达模式的显著改变。这些神经元主要参与情绪调节、压力反应和认知功能，它们的异常活动可能直接导致抑郁症的核心症状，如情绪低落、兴趣缺失和认知功能下降。
更引人注目的发现是小胶质细胞的异常。小胶质细胞是大脑中的免疫细胞，负责清除有害物质、修复神经损伤并调节炎症反应。在抑郁症患者中，特定亚型的小胶质细胞表现出过度活化的特征，导致大脑中炎症水平升高。这一发现为抑郁症与炎症之间的关联提供了直接的细胞学证据。
资深作者古斯塔沃·图雷茨基教授解释说："这是我们第一次能够通过绘制基因活性以及调节DNA密码的机制来确定哪些特定的脑细胞类型在抑郁症中受到影响。它让我们更清楚地了解破坏发生的位置以及涉及哪些细胞。"
研究团队还发现，这两种细胞类型中的许多基因在抑郁症患者中的表达方式与健康人群存在显著差异。通过染色质可及性分析，研究人员能够识别出控制这些基因表达的DNA调控序列，从而深入理解抑郁症发病的分子机制。
从临床角度来看，这些发现具有重要的诊断和治疗意义。传统的抗抑郁药物主要针对神经递质系统，如血清素、多巴胺和去甲肾上腺素通路。然而，约有30%的患者对现有治疗方法反应不佳，这表明抑郁症的病理机制比此前理解的更加复杂。
精准医疗时代的治疗前景
新研究揭示的细胞特异性异常为开发精准治疗策略提供了新的靶点。针对异常的兴奋性神经元，研究人员可以探索调节特定神经回路活动的治疗方法。对于小胶质细胞的异常活化，抗炎治疗可能成为有效的干预手段。
这种精准医疗方法的优势在于能够针对抑郁症的根本病理机制进行治疗，而不仅仅是缓解症状。通过识别患者特定的细胞异常模式，医生未来可能能够为每个患者选择最适合的治疗方案，提高治疗效果并减少副作用。
研究还为理解抑郁症的异质性提供了新的视角。不同患者可能表现出不同的细胞异常模式，这可能解释了为什么同一种治疗方法对不同患者的效果差异巨大。通过细胞水平的分类，未来可能实现抑郁症的精确分型和个性化治疗。
从更广泛的科学意义来看，这项研究强化了精神疾病具有明确生物学基础的观点。图雷茨基教授强调："这项研究强化了神经科学多年来一直告诉我们的内容。抑郁症不仅仅是情绪上的，它还反映了大脑中真实的、可测量的变化。"
这一认知对于消除社会对精神疾病的偏见具有重要意义。长期以来，抑郁症常被误解为个人意志薄弱或性格缺陷的表现，导致患者承受额外的社会压力和自我谴责。科学证据表明抑郁症是真实的生物学疾病，有助于提高社会对精神健康问题的理解和接受度。
未来的研究方向将聚焦于理解这些细胞异常如何影响大脑功能，以及开发针对特定细胞类型的治疗方法。研究团队计划进一步探索环境因素、遗传变异和表观遗传修饰如何共同影响这些关键细胞的功能。
随着单细胞技术的不断发展和大规模队列研究的开展，科学家们有望在未来几年内开发出基于细胞特异性靶点的新型抗抑郁药物，为全球数亿抑郁症患者带来新的治疗希望。
来源：人工智能学家
