摘要：科学家们很早就发现，阿尔茨海默病患者的大脑中存在一种名为β-淀粉样蛋白（Aβ） 的异常蛋白质。这些蛋白会聚集在一起，形成“斑块”，沉积在神经元之间，破坏细胞功能，引发炎症，最终导致神经元死亡和大脑萎缩。这被认为是驱动阿尔茨海默病发展的关键因素之一。

2025年9月25日，欧洲委员会正式批准了礼来公司的多奈单抗用于治疗早期症状性阿尔茨海默病。

在此之前，中国、美国、英国及日本等多个国家批准了多奈单抗用于早期症状性阿尔茨海默病的治疗。此次欧盟的批准批，扩大了阿尔茨海默病的受益人群。

那么，多奈单抗究竟是什么？它如何起作用？又为哪些患者带来了希望？安全性如何？让我们用科普的视角一探究竟。

多奈单抗是一种靶向单克隆抗体药物，该药物能干预并改变阿尔茨海默病本身的病理进程。

科学家们很早就发现，阿尔茨海默病患者的大脑中存在一种名为β-淀粉样蛋白（Aβ） 的异常蛋白质。这些蛋白会聚集在一起，形成“斑块”，沉积在神经元之间，破坏细胞功能，引发炎症，最终导致神经元死亡和大脑萎缩。这被认为是驱动阿尔茨海默病发展的关键因素之一。

而多奈单抗能够精准识别并清除其中一种特定类型的淀粉样蛋白斑块——N3pG。这种斑块是疾病早期形成的、具有“毒性的”成熟斑块。通过静脉输注进入人体后，通过小胶质细胞介导的吞噬作用帮助清除这些斑块，从而减缓阿尔茨海默病的进展。

多奈单抗并非适用于所有阿尔茨海默病患者，获批的适用范围是早期症状性阿尔茨海默病。

1. 早期患者：包括轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆阶段的患者。

2. 确认存在大脑淀粉样蛋白病理：患者在用药前，必须通过PET扫描或脑脊液检测，证实大脑中存在淀粉样蛋白斑块，同时为载脂蛋白E（ApoE4）杂合子或非携带者。这是用药的关键前提，确保了药物能够作用于正确的靶点。

对于中晚期患者，其大脑中可能已经形成了大量的神经元损伤和tau蛋白缠结（另一种致病蛋白），此时再清除淀粉样蛋白可能为时已晚，疗效有限。因此，“早期干预”是多奈单抗发挥效果的核心。

关键的三期临床试验（TRAILBLAZER-ALZ 2）结果多奈单抗能显著延缓认知与功能衰退，与安慰剂组相比，接受多奈单抗治疗的患者，其认知和日常功能（如理财、服药、出门等）的下降速度减缓了约35%。这意味着药物能为患者在宝贵的早期阶段“抢回更多时间”，让他们更长时间地维持独立生活的能力；能快速清除斑块，许多患者在用药6-12个月内，大脑中的淀粉样蛋白斑块就被清除到了检测不到的水平。

如同许多强效药物，多奈单抗也有其副作用，需要医患双方高度警惕。最常见的风险是，

淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），主要表现为脑水肿或脑肿胀和脑微出血或表面铁质沉积， 大多数发生ARIA的患者没有症状，仅在MRI检查中发现；部分患者可能出现头痛、头晕、恶心、视力模糊或意识模糊等症状；绝大多数ARIA案例是可逆的，会在监测和暂停用药后自行缓解，但仍有极少数严重案例可能导致长期残疾甚至危及生命。因此，在用药期间要密切关注反应症状。

来源：俞林鑫心理工作室