摘要：韦利西贝是《药用类精神药品目录（2025年版）》新列管的5种精神药品之一。该药的名称从何而来？韦利西贝（valiloxybate）的开发与γ-羟丁酸（Gamma-hydroxybutyrate，简称GHB）有关。γ-羟丁酸是我国管制的第一类精神药品，也是一种天

韦利西贝是《药用类精神药品目录（2025年版）》新列管的5种精神药品之一。该药的名称从何而来？

韦利西贝（valiloxybate）的开发与γ-羟丁酸（Gamma-hydroxybutyrate，简称GHB）有关。γ-羟丁酸是我国管制的第一类精神药品，也是一种天然存在于人体中枢神经系统的抑制性神经物质，主要通过与脑内γ-羟丁酸受体和γ-氨基丁酸B型受体结合发挥作用。由于γ-羟丁酸本身非常不稳定，且作为一种有机酸对组织有刺激性，不便直接使用，因此通常将其制成盐的形式，如γ-羟丁酸钠（简称羟丁酸钠）、γ-羟丁酸钙（简称羟丁酸钙）。这类盐形式不仅化学性质稳定，水溶性也好，其半衰期较短，约30至60分钟，口服15分钟后即可起效，作用可持续约3小时。低剂量使用其时，可使人产生放松与愉悦感，这也是其被滥用的重要原因。随着剂量增加，其会引起明显的困倦和睡意，高剂量使用会导致昏迷、严重呼吸抑制甚至死亡。因被滥用作“迷奸水”“听话水”，γ-羟丁酸自2001年起被纳入精神药品管制范畴。

发作性睡病是一种罕见的慢性神经性疾病，患者的睡眠—觉醒昼夜节律失常，表现为白天过度嗜睡、猝倒等症状，严重妨碍患者生活。基于γ-羟丁酸盐强效镇静和促进深睡眠的作用，人们将其开发成治疗发作性睡病的药物。美国食品药品监督管理局已批准上市的γ-羟丁酸盐药物有：2002年获批上市的羟丁酸钠口服溶液，商品名Xyrem；2020年获批上市的羟丁酸钙镁钾钠混合口服液，商品名Xywav；2023年获批上市的羟丁酸钠缓释干混悬剂，商品名Lumryz。以上药品都适用于治疗7岁及以上发作性睡病患者的日间过度嗜睡和猝倒。其中，Xyrem的用法较为复杂：每晚须服用2次，首次在睡前，第二次在第一次服药后2.5至4小时。因服用后会快速诱导睡眠，需在睡前于床头触手可及之处提前备好两份剂量。该药需用水稀释后口服，且须保持空腹状态（至少在餐后2小时）。Xywav含有钙、镁、钾、钠4种阳离子，通过多种盐类配方显著降低了钠含量。其用法与羟丁酸钠口服溶液完全一致（包括分两次、床头备药、稀释、空腹）。Lumryz是羟丁酸钠缓释制剂，其采用的微球缓释技术可以使药物在体内缓慢释放，能在整个夜间维持更稳定的血药浓度。该药最大的优势在于仅需睡前服用一次，避免了夜间睡眠被打断，从而提升睡眠连续性并改善睡眠质量。需注意的是，Lumryz的活性成分仍为羟丁酸钠，而长期高钠摄入会引发高血压、加重心力衰竭等。

韦利西贝是一种在研药物，由中国凯瑞康宁生物工程（XW Laboratories）有限公司开发，其全球研发代码为XW10172。韦利西贝是γ-羟丁酸与L-缬氨酸通过酯化反应形成的衍生物。在化学设计上，韦利西贝采用了“对已知活性成分成酯”的策略，按照药品注册分类，它属于改良型新药，具体划分为2.1类新药。其系统化学名为4-[(2S)-2-氨基-3-甲基丁酰基]氧基丁酸，其常用化学名为4-[(L-缬氨酰)氧基]丁酸。其英文名“Valiloxybate”由Valine（缬氨酸）和Oxybate（羟丁酸盐）缩合而成，中文名“韦利西贝”为该英文名的音译。

韦利西贝作为一种前药，需经人体内的酯酶水解后转化为具有活性的γ-羟丁酸。这一转化过程赋予了药物缓释特性，使患者每晚仅需服药一次。与羟丁酸盐等同类药物相比，韦利西贝不含钠离子，可显著降低患者心血管疾病的发病风险。此外，韦利西贝在体内水解后除释放活性物质（γ-羟丁酸）外，还可得到L-缬氨酸——这是一种人体必需氨基酸，无法自行合成，需通过食物或外源补充获取。综上所述，韦利西贝在用药安全性、便利性和患者依从性方面具备显著的优势。

2018年3月，美通社发布消息称，凯瑞康宁公司在澳大利亚启动了韦利西贝的首次人体Ⅰ期临床试验。2019年6月12日，美国食品药品监督管理局授予韦利西贝治疗发作性睡病的孤儿药资格。2021年，韦利西贝颗粒获得中国国家药品监督管理局核准的麻醉药品和精神药品研制立项批件。2022年，美国食品药品监督管理局批准凯瑞康宁公司开发的韦利西贝缓释颗粒可跳过Ⅱ期临床研究，依据505(b)(2)途径直接进入全球多中心关键性注册Ⅲ期临床研究。该药计划于2026年上市。

目前，我国约有70万名发作性睡病患者，其中绝大多数在七八岁左右便会发病。然而，国内至今尚未批准任何用于治疗发作性睡病的药物，韦利西贝的研发有望填补这一治疗空白。此次我国在韦利西贝上市前就将其纳入第二类精神药品管制范围，充分体现了我国对药品安全性和规范管理的高度重视。

来源：云贵高原生活指南