摘要:“化疗掉头发、恶心呕吐太难受了,能不能有更温和的治疗?”这是很多肿瘤患者和家属的心声。而抗体偶联药物(ADC)的出现,正是为解决这个问题而来——它就像一枚配备“精准导航”的导弹,彻底改变了传统化疗“杀敌一千自损八百”的困境。
“化疗掉头发、恶心呕吐太难受了,能不能有更温和的治疗?”这是很多肿瘤患者和家属的心声。而抗体偶联药物(ADC)的出现,正是为解决这个问题而来——它就像一枚配备“精准导航”的导弹,彻底改变了传统化疗“杀敌一千自损八百”的困境。
ADC药物由三部分组成:一是能精准识别癌细胞的“导航系统”(抗体),二是高效杀伤癌细胞的“弹头”(化疗药),三是充当“桥梁”的连接子。这种设计让化疗药能精准投向癌细胞,减少对正常细胞的误伤。目前,已有十余款ADC药物应用于临床,为无数患者带来了希望。
表1部分已上市ADC药物简介
然而,再先进的“导弹”也有其局限性。ADC的“弹头”必须威力极强,因为一枚“导弹”能携带的“弹头”数量有限(通常不超过8个)。这就导致ADC只能选用毒性极强的化疗药,虽然实现了精准打击,但“弹头”本身的毒性依然可能带来不容忽视的副作用,如骨髓抑制、神经毒性、间质性肺病等。
此外,许多我们熟悉且有效的经典化疗药(如多柔比星、紫杉醇等),因其杀伤力“不够强”而无法成为ADC的“弹头”,错失了精准打击的机会。
近期,国际顶尖期刊《自然·生物技术》发表了一项突破性研究[7],介绍了一种名为 “抗体-瓶刷前药偶联物”(ABC) 的新技术。它可以被看作是ADC的升级版,成功解决了载药量的核心难题。图源:
ABC的巧妙之处在于它增加了一个新的“运载舱”——“瓶刷聚合物”(BPD)。这个“瓶刷聚合物”像一个长长的刷子,刷毛是亲水的聚乙二醇(PEG),可以“粘附”大量化疗药“弹头”。
研究显示,ABC的载药量可以达到传统ADC的10到100倍以上(传统ADC约2-8个,ABC可达135个甚至更高)。
简单来说,ABC就像一艘配备了巨大弹药库的精准制导舰艇,一次能投射的弹药量远超单枚导弹。
ABC技术的突破,具体能为患者带来哪些实实在在的获益呢?
1
抗癌武器更丰富
更多经典化疗药可通过ABC技术“精准投送”,医生在选择治疗方案时有更多选择。
2
疗效可能更强
药物能 “双重释放”—— 一部分在肿瘤表面直接起效,一部分被癌细胞吞入后再发挥作用,在乳腺癌、卵巢癌小鼠模型中甚至实现了“肿瘤消除”。
3
副作用可能更低
对于传统强效药物,ABC能更好地将其靶向至肿瘤部位,减少对正常组织的损伤。而对于本就相对温和的药物,结合ABC技术后,安全性预期会更高。
目前ABC技术还在临床前研究阶段,但已展现出“超越ADC”的巨大潜力。研究团队表示,接下来会推进针对乳腺癌、卵巢癌的临床试验,最快3-5年内可能进入临床应用。
对现在正在接受治疗的患者来说,不必急于等待新药:ADC药物仍是很多癌症的标准治疗方案,规范用药能最大限度发挥疗效。而ABC的出现,更让我们看到了肿瘤治疗的新方向——未来的抗癌治疗,会越来越精准、越来越温和,让“带瘤生存”变成“高质量生存”。
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参考文献:
[1]黎立喜,马飞.恩美曲妥珠单抗在乳腺癌中的临床研究进展[J].中华肿瘤杂志,2021.
[2]徐吟雪,张蕾,乔熙雯等.ADC类药物治疗乳腺癌疗效与安全性的Meta分析[J].中国药房,2023.
[3]中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会.维布妥昔单抗治疗CD30阳性淋巴瘤临床应用指导原则中国专家共识(2022年版)[J].白血病·淋巴瘤,2022.
[4]王浩,黄佳,钟薇等.靶向Trop-2的抗体偶联药物:戈沙妥珠单抗[J].中国新药与临床杂志,2023.
[5]Tina Nie, Hannah A. Blair. “Trastuzumab Deruxtecan: A Review in Unresectable or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer.” Targeted Oncology.
[6]张俊美,杜红娟,盛倩文等.德曲妥珠单抗在HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者中的疗效及安全性附视频[J].肿瘤学杂志,2024.
[7]Liu, B., Nguyen, H.VT., Jiang, Y. et al. Antibody–bottlebrush prodrug conjugates for targeted cancer therapy. Nat Biotechnol (2025). https://doi.org/10.1038/s41587-025-02772-z
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来源:医脉通泌尿外科