摘要：MASH-HCC SQLE通过胆固醇积累抑制CD8+ T细胞，增强MDSCs；特比萘芬可恢复抗PD-1疗效。 为MASH相关肝癌提供了新的联合治疗策略。

香港中文大学于君团队的研究揭示，

在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）诱导的肝细胞癌（HCC）中，

除了直接打击CD8+ T细胞，

SQLE的活跃还会

进一步抑制T细胞的免疫功能。

这是其更受关注的作用。

特比萘芬通过抑制SQLE，

减少肿瘤微环境中胆固醇的积聚，

从而解除对CD8+ T细胞的抑制，

并减少免疫抑制性MDSCs的浸润。

这使得“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，

为PD-1抑制剂发挥作用创造了条件。

癌症类型 核心发现 临床意义 来源

MASH-HCC SQLE通过胆固醇积累抑制CD8+ T细胞，增强MDSCs；特比萘芬可恢复抗PD-1疗效。 为MASH相关肝癌提供了新的联合治疗策略。

多种癌症 SQLE表达与免疫细胞浸润呈负相关；敲低SQLE可促进CD8+ T细胞浸润。 表明SQLE作为靶点在多种癌症中具有潜力。

病毒性HCC 特比萘芬可增强PD1单抗治疗病毒性肝癌的疗效，提升CD8+ T细胞应答。 中山大学的专利，拓展了联合疗法的适用肝癌类型。

胃癌 幽门螺杆菌CagA通过上调SQLE稳定PD-L1，抑制T细胞活性。 揭示了胃癌免疫逃逸的新机制，即CagA-SQLE-PD-L1轴。

HCC 特比萘芬通过调节胆固醇代谢增强CD8+ T细胞活化，与抗PD1协同作用。 SQLE表达或可预测免疫治疗疗效，指导患者分层。

黑色素瘤 SQLE敲除通过增加CD8+ T细胞浸润发挥抗肿瘤效应。 进一步证实SQLE靶向治疗在非肝癌癌种中的价值。

（尤其是利用特比萘芬）

来逆转肿瘤免疫抑制微环境

，从而增强PD-1抑制剂疗效的策略，

在临床前研究中已积累了令人信服的证据。

这为了改善现有免疫治疗应答率不高的困境

提供了一个颇具前景的新方向。

当然，这一策略真正应用于临床还面临一些

需要探索的问题：

例如，特比萘芬的最佳给药时机与剂量、

在不同病因（病毒性、代谢性）肝癌乃至其他癌种中的普适性，

以及SQLE的表达水平

能否作为预测联合治疗疗效的生物标志物等。

这些问题的解答，有待于更大规模的临床试验来验证。

来源：eric28846一点号