摘要：当心脏负荷增加时，心室壁可能增厚——这种初始的代偿性改变在长期应激状态下（尤其对于 2 型糖尿病患者）可能发展为病理性肥大。基于动物及人类心肌细胞模型的新研究发现，GADD45A 蛋白能通过抑制炎症与纤维化信号网络（AP-1、NF-κB、STAT3），有效阻断

当心脏负荷增加时，心室壁可能增厚——这种初始的代偿性改变在长期应激状态下（尤其对于 2 型糖尿病患者）可能发展为病理性肥大。基于动物及人类心肌细胞模型的新研究发现，GADD45A 蛋白能通过抑制炎症与纤维化信号网络（AP-1、NF-κB、STAT3），有效阻断这一病理转化过程。

心脏在承受额外负荷时，心室壁会增厚，这一过程称为心脏肥大。这种变化本是缓解心脏压力、维持功能的自然调节，多数情况下可逆转且不留后遗症。但若负荷持续存在，则可能发展为病理性肥大，引发心室腔扩张、心功能改变、心力衰竭等严重问题。

糖尿病患者（尤其是 2 型糖尿病）因常合并高血压、肥胖、冠心病等因素，心力衰竭风险显著升高。近日发表于《细胞与分子生命科学》的研究首次揭示，增强 GADD45A 蛋白活性可成为延缓病理性心脏肥大进展的潜在治疗策略。

GADD45A（生长阻滞与DNA损伤诱导蛋白 45A）是一种关联应激信号与细胞损伤的多功能因子。研究团队通过动物模型和人类心肌细胞实验发现，GADD45A 缺失会引发小鼠心脏纤维化、炎症及细胞凋亡，这些变化与 AP-1、NF-κB 和 STAT3 三种促炎促纤维化转录因子的过度激活密切相关。

论文通讯作者、巴塞罗那大学曼努埃尔·巴斯克斯-卡雷拉（Manuel Vázquez-Carrera）教授指出：“纤维化尤其直接关联疾病进展与不良临床结局，对患者临床状况影响重大。”研究显示，缺失 GADD45A 的小鼠出现显著心脏肥大，并导致心脏形态与功能受损。而在人源 AC16 心肌细胞中过表达 GADD45A，可部分阻断肿瘤坏死因子-α 诱导的炎症和纤维化反应。

该研究共同负责人哈维尔·帕洛默（Xavier Palomer）副教授强调：“GADD45A 通过抑制炎症、纤维化及细胞凋亡，对维持心脏功能具有重要作用。”此前研究已发现该蛋白在癌症抑癌、代谢通路调控及多组织氧化应激防治中的作用，本次成果不仅拓展了 GADD45A 的作用机制认知，更为防治肥胖糖尿病相关心肌病变提供了新靶点。

参考文献：《GADD45A表达缺失通过促进炎症、纤维化及肥大推动心脏重构》，作者 Adel Rostami、Xavier Palomer、Francisco Nistal 和 Manuel Vázquez-Carrera 等，2025年4月30日发表于《细胞与分子生命科学》。DOI: 10.1007/s00018-025-05704-x

来源：康嘉年華一点号