摘要：在《细胞系统》发表的研究中，团队报告了一项重大突破：他们从结直肠癌相关细菌中鉴定出一种强效抗癌化合物。这一发现为治疗创新开辟了新路径，包括设计能放大现有疗法效益的药物。

研究人员发现，肿瘤内部的细菌能够产生一种增强化疗效力的分子。这一出乎意料的微生物盟友有望为开发新型高效癌症疗法开辟道路。

细菌分子增强化疗效果，其合成形式有望催生新型抗癌药物。

由英国医学研究理事会医学科学实验室、伦敦帝国理工学院和科隆大学领导的国际研究团队发现，存活在肿瘤内部的细菌能产生一种影响癌症发展并增强化疗效果的分子。

尽管微生物通常被认为存在于皮肤或肠道中，但最新研究表明肿瘤也拥有自身的菌群。科学家正致力于解析这些肿瘤相关微生物如何影响癌症发展及机体对治疗的反应。

在《细胞系统》发表的研究中，团队报告了一项重大突破：他们从结直肠癌相关细菌中鉴定出一种强效抗癌化合物。这一发现为治疗创新开辟了新路径，包括设计能放大现有疗法效益的药物。

通过对微小的线虫进行 1100 多种条件的广泛筛选，团队发现大肠杆菌产生的 2- 甲基异柠檬酸（2-MiCit）能增强化疗药物 5- 氟尿嘧啶的效力。计算机模型显示，患者肿瘤相关微生物组同样具备合成 2-MiCit 的能力。在人类癌细胞培养模型和果蝇结直肠癌模型中的验证实验表明，该分子均展现出强劲抗癌活性，并在果蝇模型中成功延长了寿命。

研究揭示 2-MiCit 通过抑制癌细胞线粒体内的关键酶发挥作用，导致 DNA 损伤并激活抑制癌症进展的信号通路。这种多靶点攻击策略与 5- 氟尿嘧啶形成协同效应，联合使用时的抗癌效果显著优于单一药物。

通过与药物化学家合作，研究人员对 2-MiCit 进行结构优化，获得的合成版本展现出更强的癌细胞杀伤力。正如研究作者菲利佩·卡布雷罗（Filipe Cabreiro）教授所言：“以天然微生物产物为起点，我们成功设计出更高效的分子，实现了对自然造物的优化。”

这些突破性发现不仅揭示了癌症相关微生物组影响肿瘤进展的机制，更彰显了利用细菌代谢物改进癌症治疗的巨大潜力。在精准医疗时代，这些研究提醒我们：治疗决策时既要关注患者本身，也需考量其体内的微生物伴侣。

资助声明： 该研究主要受莱弗休姆信托基金会、惠康信托/皇家学会、德国科学基金会和英国医学研究理事会资助。

参考文献：《癌症相关微生物组代谢物对化疗的调节作用》，作者 Daniel Martinez-Martinez、Helena M. Cochemé 和 Filipe Cabreiro 等，2025年9月10日发表于《细胞系统》。DOI: 10.1016/j.cels.2025.101397

来源：康嘉年華一点号