摘要：休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的胸部肿瘤学家Eric K. Singhi在国际媒体上分享了从2025年世界肺癌大会（WCLC）上精选的5项重要报告，并解释了他认为这些研究引人入胜的原因。

休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的胸部肿瘤学家Eric K. Singhi在国际媒体上分享了从2025年世界肺癌大会（WCLC）上精选的5项重要报告，并解释了他认为这些研究引人入胜的原因。

01

奥希替尼联合化疗 vs 单用奥希替尼作为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗

法国维勒瑞夫古斯塔夫·鲁西研究所Dr. David Planchard在2025年WCLC上公布了III期FLAURA2试验（NCT04035486）的结果[1]。研究结果表明，在一线奥希替尼治疗基础上加用化疗，可以改善EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的总生存期（OS）。奥希替尼-化疗组的中位总生存（OS）为47.5个月，而奥希替尼单药组为37.6个月。两组的36个月OS率分别为63%和51%。

III期FLAURA2试验最终分析结果强化了联合疗法在新诊断EGFR阳性NSCLC中的价值，显示出OS的显著改善，这通常被视为疗效终点的"金标准"。虽然这种一线联合治疗并非适用于所有患者，但促使我们在临床实践中认真考虑采用该方案。值得注意的是，联合治疗组中位化疗时间约为8个月，这直接解答了真实世界临床实践中的一个常见问题。

02

阿美替尼联合化疗治疗伴有抑癌基因共突变的EGFR突变NSCLC

中国医学科学院肿瘤医院的王洁教授在2025年WCLC上公布了III期ACROSS 2研究（NCT04500717）的结果[2]。该研究结果表明，对于伴有抑癌基因共突变（TP53, RB1, APC, PTEN, BRACA1/2, CHEK1/2, ATM, PALB2, or RAD51C）且未经治疗的IIIB-IV期EGFR突变NSCLC患者，与单用阿美替尼相比，阿美替尼联合铂类-培美曲塞化疗可改善无进展生存期（PFS）。联合治疗组的中位PFS为19.8个月，而阿美替尼单药组为16.5个月。

这项试验提出了一个重要问题：TP53共突变本身是否真的是我们决定强化治疗时所假设的高危特征？尽管联合疗法改善了中位PFS，但这一发现在不同人群中的临床意义和可重复性仍不确定。

03

依沃西单抗联合化疗 vs 单用化疗治疗第三代EGFR TKI进展后的EGFR阳性NSCLC

加利福尼亚州圣莫尼卡UCLA Health的Dr. Jonathan Goldman在2025年WCLC上公布了III期HARMONi试验（NCT06396065）的数据[3]。数据表明，对于EGFR突变NSCLC且疾病在第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的患者，在化疗基础上加用依沃西单抗可能会改善PFS。数据还提示，中国患者与北美/欧洲患者的PFS和OS结果可能存在差异。

在第三代EGFR TKI进展后选择治疗方案仍然是临床实践中一个重大未满足的需求。必须承认，HARMONi研究因后期加入了西方患者而难以解读，虽然联合疗法观察到了PFS获益，但其幅度与先前在NSCLC中进行的VEGF抑制剂研究相似。目前，在这种情况下，PD-1阻断对依沃西单抗疗效的贡献尚不清楚。

04

Zidesamtinib用于晚期ROS1阳性NSCLC患者

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Dr. Alexander Drilon在2025年WCLC上报告了I/II期ARROS-1试验（NCT05118789）的数据[4]。数据表明，一种研究性的、具有脑渗透性的ROS1 TKI药物Zidesamtinib在既往接受过ROS1 TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者中具有临床意义且持久的活性，并且在未接受过ROS1 TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者中显示出令人鼓舞的初步活性。

在既往接受过ROS1 TKI治疗的患者中，客观缓解率为44%，中位缓解持续时间为22个月。在未接受过ROS1 TKI治疗的患者中，ORR为89%，最长的缓解时间为13.9个月且缓解仍在进行中。

该药物具有较高中枢神经系统（CNS）活性，对G2032R耐药突变的活性，以及通过避免TRK介导的神经毒性而具备的有利安全性特征，使其成为一款极具前景的下一代ROS1 TKI。

05

奥希替尼联合化疗治疗一线奥希替尼进展后的EGFR突变晚期NSCLC

意大利帕多瓦大学的Dr. Giulia Pasello在2025年WCLC上报告了III期COMPEL试验的结果（NCT04765059）[5,6]，该结果也发表在ESMO Open上。该试验数据表明，在一线奥希替尼治疗进展后的EGFR突变NSCLC患者中，在铂类化疗基础上加用奥希替尼可能会改善结局。这项研究解答了一个常见的临床问题：奥希替尼是否应在进展后继续使用，并联合化疗？结果显示，维持奥希替尼治疗可改善PFS并减少新发脑转移，支持了其作为跨线治疗基础药物的潜在作用，特别是对于无CNS进展的患者。

参考文献

1. Planchard D, Jänne PA, Kobayashi K, et al. First-line osimertinib + chemotherapy versus osimertinib monotherapy in EGFRm advanced NSCLC: FLAURA2 final overall survival. Presented at WCLC 2025. September 6-9, 2025. Barcelona, Spain. Abstract PL02.06.

2. Wang J, Wang Z-J, Zhong J, et al. Aumolertinib plus chemotherapy for NSCLC with EGFR and concomitant tumor suppressor genes (ACROSS 2): Phase III study. Presented at WCLC 2025. September 6-9, 2025. Barcelona, Spain. Abstract PL02.09.

3. Goldman JW, Passaro A, Laskin J, et al. Ivonescimab vs placebo plus chemo, phase 3 in patients with EGFR+ NSCLC progressed with 3rd gen EGFR-TKI treatment: HARMONi. Presented at WCLC 2025. September 6-9, 2025. Barcelona, Spain. Abstract PL02.12.

4. Drilon AE, Cho BC, Lin JJ, et al. Pivotal ARROS-1 efficacy and safety data: Zidesamtinib in TKI pre-treated patients with advanced/metastatic ROS1+ NSCLC. Presented at WCLC 2025. September 6-9, 2025. Barcelona, Spain. Abstract 15.

5. Pasello G, Zhao J, Tufman A, et al. COMPEL: Osimertinib + platinum-based chemotherapy in patients with EGFRm advanced NSCLC and progression on 1L osimertinib. Presented at WCLC 2025. September 6-9, 2025. Barcelona, Spain. Abstract OA08.03.

6. Peled N, Tufman A, Sequist LV, et al. COMPEL: Osimertinib plus platinum-based chemotherapy in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC and progression on first-line osimertinib. ESMO Open. Published online September 9, 2025. doi:10.1016/j.esmoop.2025.105807

来源：肿瘤瞭望