摘要：艾滋病病毒（HIV）的治疗一直是全球医学界面临的巨大挑战。尽管现有的抗逆转录病毒疗法（ART）能有效抑制病毒复制，但无法彻底清除体内的潜伏病毒库，导致感染者需要终身服药。这个隐藏在人体细胞内的病毒库是病毒反弹和疾病复发的根源。因此，深入理解HIV病毒如何建立并

撰文：paperplaneTH

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艾滋病病毒（HIV）的治疗一直是全球医学界面临的巨大挑战。尽管现有的抗逆转录病毒疗法（ART）能有效抑制病毒复制，但无法彻底清除体内的潜伏病毒库，导致感染者需要终身服药。这个隐藏在人体细胞内的病毒库是病毒反弹和疾病复发的根源。因此，深入理解HIV病毒如何建立并维持这个病毒库，是开发功能性治愈方案的关键。

近日，海德堡大学医院德国感染研究中心的研究人员在权威期刊《自然 微生物学》上发表了一项重要研究，首次揭示了HIV-1在整合进入人类基因组时选择靶点的新机制。这项研究发现，RNA:DNA杂交体（R环）是HIV整合的分子路标，而宿主细胞蛋白水瓶座酶（Aquarius，AQR）则扮演了关键的协助角色。这一突破性发现为特异性靶向并清除体内病毒库，从而实现HIV治愈提供了全新的治疗思路。

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HIV-1整合的分子路标与“开门器”

长期以来，科学家们知道HIV-1的整合并非随机，但其背后的精确机制一直是个谜。这项研究解码了这一过程中的两个关键元素：

1. RNA:DNA杂交体（R环）：病毒整合的“分子路标”

研究表明，HIV-1整合酶并非盲目地将病毒DNA插入宿主基因组，而是像遵循地图上的路标一样，精确地寻找到特定的结构——RNA:DNA杂交体（R环）。R环是由一条RNA链与一条DNA链结合形成的杂合双链，另一条DNA单链则处于游离状态，这类结构主要存在于活跃基因的非编码区域。

研究人员在人类免疫细胞中绘制出了这些R环结构，并证实HIV-1整合酶会精确地结合在这些位置。这解释了为何病毒能够高效且有目的地将自身遗传物质锚定在T细胞等免疫细胞中。通过利用这些天然存在的结构，HIV病毒能够确保自身整合到活跃的基因区域，从而高效地复制和传播，并建立起终身的潜伏感染。

2. 水瓶座酶（Aquarius）：协助病毒整合的“开门器”

研究进一步发现，HIV病毒并非孤军奋战。一种特定的宿主细胞蛋白——水瓶座酶（AQR），在病毒整合过程中扮演了“开门器”的角色。

* 水瓶座酶（AQR）是一种多功能的RNA解旋酶，其核心功能是参与细胞内RNA剪接过程，通过解旋作用辅助去除内含子、连接外显子，帮助形成成熟的mRNA。

* 研究显示，AQR能够与HIV-1整合酶结合，并帮助其识别R环。通过解开R环的结构，AQR为病毒整合酶创造了有利条件，促进了病毒DNA的插入。

* 实验结果有力地证明了AQR的关键作用：在去除AQR后，HIV-1的整合效率显著降低，剩余的整合事件也转移到了R环稀少的基因区域。这明确证实了病毒整合与AQR在R环上的活性之间存在直接关联。

研究的深远意义与未来展望

这项研究不仅揭示了HIV-1生命周期中的一个关键脆弱点，也为开发抗击HIV的新疗法开辟了前所未有的途径。

* 靶向潜在治愈方案：通过破坏病毒利用宿主RNA结构进行整合的能力，我们可以改变或限制HIV病毒的隐藏位置，从而使其无法建立起稳定的病毒库。从长远来看，开发能够特异性抑制水瓶座酶（AQR）或干扰其与HIV整合酶结合的药物，有望特异性靶向并清除现有疗法无法触及的体内HIV病毒库。

* 减少对终身治疗的依赖：如果能够有效控制病毒库的建立，感染者或许可以实现长期的病毒学缓解，最终减少甚至摆脱对终身ART治疗的依赖。

* 多重干预靶点：除了AQR，该研究还揭示了R环本身作为干预靶点的可能性。针对这些分子路标的干预措施，可能成为新一代HIV治疗药物的开发方向。

总而言之，海德堡大学的这项研究为HIV治愈方案的探索提供了宝贵的“路线图”。通过精准地破坏病毒整合的“分子导航系统”，科学家们向彻底治愈艾滋病这一长期目标迈出了坚实的一步。

文章标题：Scientists decode HIV integration code to open up a new path for functional cure.

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来源：纸飞机HIV新消息