摘要:这些针对病毒蛋白A35的抗体在实验室体外试验中阻断了病毒传播,最重要的是,它们保护啮齿动物免于患上严重疾病,并完全避免了死亡。发表在《细胞》杂志上的这项研究结果还表明,先前感染过mpox的人血液中也含有高水平的此类保护性抗体,而这些抗体的存在与症状较轻和无需住
西奈山医院
西奈山伊坎医学院微生物学系的一个研究小组从一名曾感染过猴痘(以前称为猴痘)的人体内发现了三种强效的单克隆抗体。
这些针对病毒蛋白A35的抗体在实验室体外试验中阻断了病毒传播,最重要的是,它们保护啮齿动物免于患上严重疾病,并完全避免了死亡。发表在《细胞》杂志上的这项研究结果还表明,先前感染过mpox的人血液中也含有高水平的此类保护性抗体,而这些抗体的存在与症状较轻和无需住院治疗有关。
痘病毒是由正痘病毒(一种导致天花的病毒家族,仅在20世纪就夺走了3亿多人的生命)引起的病毒性疾病。这种病毒主要通过与感染者的密切接触传播。该病毒会引起疼痛的皮疹、淋巴结肿大和发烧。它会使人病情严重,并留下疤痕。
2022年,全球爆发了MPOX疫情,至今仍在持续。过去三年中,世界卫生组织曾两次宣布该疾病为国际关注的突发公共卫生事件,但针对该病毒家族的有效治疗方法仍然匮乏。近期针对主要候选疗法的人体临床试验并未显示其疗效。因此,目前尚无获批的MPOX治疗药物。西奈山的这项研究或许能改变这一现状。
伊坎医学院微生物学助理教授、该论文的资深作者卡米拉·科埃略 (Camila Coelho) 博士、工商管理硕士表示:“我们团队于 2023 年发表的一项研究表明,与天花疫苗或针对其他病毒蛋白的抗体相比,针对天花病毒感染的血清中针对病毒蛋白 A35 的人类抗体异常增加。”
基于这一早期发现,我们假设感染痘病毒(mpox)个体体内的A35抗体能够有效抵抗正痘病毒,因为该家族的病毒具有高度的遗传相似性。我们的目标是解决正痘病毒有效治疗领域亟待解决的迫切需求,在我们杰出合作伙伴的帮助下,我很自豪地说,我们即将实现这一目标。
新发现的抗体不仅能与正痘病毒属(猪痘病毒所属的病毒属)高度保守的区域结合,还能与整个痘病毒家族高度保守的区域结合,这意味着该区域在不同病毒之间保持保守,不易发生突变或抗体逃逸。这些抗体能够阻断病毒传播、预防严重疾病并完全防止死亡,这表明它们是有希望的候选药物,可以在人体中进行测试,用于预防或治疗猪痘病毒。这些抗体已获得西奈山伊坎医学院的专利。
“我们首次报告了与 mpox 病毒蛋白结合的人类抗体的晶体结构,提供了病毒弱点的详细图谱,”该研究的第一作者、博士后研究员 Raianna Fantin 博士说。
“这也是首次在人类血清中定量检测出针对正痘病毒的单克隆抗体。令我们惊讶的是,从正痘病毒感染中恢复的人竟然如此持续地产生了与我们发现的抗体相同的针对病毒A35表位的抗体。”
虽然研究人员认为这是一种很有前景的下一代人类抗痘疗法,但值得注意的是,该疗法仍处于研究阶段。未来还需要进行人体临床试验,以评估这些抗体在体内的行为方式、持续时间、注射到人体后会去往何处,以及它们预防正痘病毒感染的效果。
研究团队计划将新发现的抗体推进到高级临床前安全性和有效性测试阶段。同时,他们正在利用该研究的结构和免疫学见解,指导未来理解和增强人体对mpox的免疫反应。
来源:大方谈健康