摘要：Crinetics制药于9月25日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准PALSONIFY™（paltusotine）用于对手术疗效不佳和/或无法进行手术的成年肢端肥大症患者的一线治疗。该公司在新闻稿中表示，该药是首个获批用于治疗成年肢端肥大症的每日一次
Crinetics制药于9月25日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准PALSONIFY™（paltusotine）用于对手术疗效不佳和/或无法进行手术的成年肢端肥大症患者的一线治疗。该公司在新闻稿中表示，该药是首个获批用于治疗成年肢端肥大症的每日一次口服药物，预计将于10月初在美国上市。这项批准代表着肢端肥大症患者的一项重大治疗进展，新药填补了传统治疗方法中的重要空白，以往的治疗方法主要依赖于繁琐的注射治疗。
关于肢端肥大症
肢端肥大症是一种慢性全身性疾病，其特征是生长激素(GH)和胰岛素样生长因子I(IGF-I)水平升高，几乎总是由生长激素垂体腺瘤（或生长激素瘤）引起。续暴露于高水平的GH和IGF-I会导致多种合并症，包括骨关节病、呼吸系统疾病以及与高血糖、胰岛素抵抗和脂质紊乱相关的代谢并发症。典型的症状涉及身体方面的变化，如面部特征变得粗糙、手部和脚部肿大、头痛、视野障碍、多汗、疲劳、性功能障碍以及感觉异常。
生长抑素受体配体长期以来一直是适合接受长期药物治疗的肢端肥大症患者的主要治疗手段。目前肢端肥大症的标准治疗方法是每月肌肉注射或皮下深层注射肽类生长抑素受体配体。然而，这些肽类药物往往无法完全控制许多肢端肥大症患者的病情。
PALSONIFY的作用机制
PALSONIFY是一种非肽类、高选择性靶向生长抑素受体2型(SSTR2)激动剂。在作用机制方面，该药与天然激素生长抑素类似，可抑制GH和IGF-1的分泌；也通过选择性激动（>4000倍）SSTR2发挥其药理活性，且对其他SSTR受体亚型几乎没有亲和力；还通过激活人体SSTR2抑制环磷酸腺苷的积累，其平均药物（激动剂）浓度导致的半数最大效应(EC50)为0.25nM。
关键临床试验
此次批准基于PATHFNDR-1(NCT05192382)和PATHFNDR-2(NCT04837040)三期关键试验的数据，这两项试验评估了PALSONIFY对既往接受过治疗和未接受过药物治疗的肢端肥大症成年患者的安全性和有效性。在这两项试验中，PALSONIFY均表现出快速起效、可靠的生化控制和持续疗效。
针对生化指标未得到控制的患者
PATHFNDR-1招募了111名患有生化指标未得到控制的肢端肥大症的成年受试者，随机分配接受PALSONIFY（n=54）或安慰剂（n=57）治疗，治疗期为24周。
主要终点是与接受安慰剂治疗的受试者相比，接受PALSONIFY治疗的受试者达到生化控制（定义为IGF-1水平≤1.0×ULN）的比例。第24周时，56%的PALSONIFY受试者达到生化控制，而接受安慰剂治疗的受试者仅为5%（p值
一项针对主要疗效终点的事后亚组分析显示，在未接受过药物治疗、既往药物治疗未达到生化控制或既往生化控制状态不明的受试者中，接受PALSONIFY治疗的患者有34%（11/32）实现了缓解，而安慰剂组为3%（1/35）；在既往药物治疗有缓解但在起始前从既往治疗中退出或既往药物治疗已记录生化控制的受试者中，PALSONIFY组达到缓解的比例为86%（19/22），而安慰剂组为9%（2/22）。
接受PALSONIFY治疗的受试者的肢端肥大症相关症状严重程度评分数值较低（与安慰剂相比），该评分通过患者报告的症状严重程度工具进行测量，该工具评估了头痛、关节痛、出汗、疲劳、虚弱、肿胀和/或麻木/刺痛。
针对已达到生化控制的患者
PATHFNDR-2招募了58名此前已通过注射长效奥曲肽或兰瑞肽生长抑素类似物达到生化控制（定义为筛选和随机分组时IGF-1水平≤1.0×ULN）的患者，随机分配接受PALSONIFY（n=30）或安慰剂（n=28）治疗，治疗期为36周。
主要终点是与接受安慰剂治疗的受试者相比，PALSONIFY治疗组维持生化缓解（即IGF-1≤1.0×ULN）的比例。第36周时，83%的PALSONIFY治疗组维持生化缓解控制，而接受安慰剂治疗的受试者仅为4%（p值
第36周是这项研究随机对照阶段的结束时间；如果受试者接受了挽救治疗，则使用挽救治疗前的最后一次评估结果。
根据患者报告的症状严重程度量表（该量表评估了头痛、关节痛、出汗、疲劳、虚弱、肿胀和/或麻木/刺痛），接受PALSONIFY治疗的受试者的肢端肥大症相关症状严重程度评分数值较低（与安慰剂组相比）。
两项试验中，接受PALSONIFY治疗的患者最常见的不良反应（≥5%）是腹泻、腹痛、恶心、食欲下降、窦性心动过缓、高血糖、心悸和胃肠炎。
参考来源：‘Crinetics Announces FDA Approval of PALSONIFY™ (paltusotine) for the Treatment of Acromegaly in Adults’，新闻稿。Crinetics Pharmaceuticals, Inc.；2025年9月25日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
来源：香港济民药业