ECTRIMS 2025：颅脑病灶驱动MS早期精准干预——优化长期预后的新证据速递

摘要：2025年9月24日-26日，地中海畔的巴塞罗那，第41届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会大会（ECTRIMS 2025）如约而至——线上线下交织，全球智慧汇聚，共绘多发性硬化（MS）诊疗新图景。本次大会聚焦MS前沿突破，其中颅脑病灶的早期识别与干预成为多篇研究

2025年9月24日-26日，地中海畔的巴塞罗那，第41届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会大会（ECTRIMS 2025）如约而至——线上线下交织，全球智慧汇聚，共绘多发性硬化（MS）诊疗新图景。本次大会聚焦MS前沿突破，其中颅脑病灶的早期识别与干预成为多篇研究的核心议题。作为免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病¹，MS的诊疗策略正从“被动应对”向“主动干预转变”。颅脑病灶干预不仅是遏制疾病进展的关键，更为精准诊疗提供了重要依据。“时间就是大脑，时间就是脊髓”，这句在会场被反复回响的箴言，已不再只是口号，而是临床决策的指南针。那么，ECTRIMS 2025大会在颅脑病灶与MS早期干预方面有何突破性进展？本文带您一探究竟！

颅脑病灶：MS预后与疾病进展的核心预测因子

2。其中，颅脑病灶不仅是MS发生发展的关键因素，更是指导临床决策不可或缺的“导航仪”。通过颅脑MRI对病灶的识别和监测，可以全面了解疾病的病理生理过程，从而为患者提供精准的诊断和个性化的治疗方案。中国国家神经炎症性疾病登记中心（CNRID）队列的最新研究通过7T-MRI对中国120例MS患者的脑部病变进行了系统表征。研究共检出8502个病灶（中位数：45，IQR：18-90），其中，58%（70例）患者存在皮质病灶，75%（90例）患者存在幕下病灶，90%（108例）患者存在近皮质病灶，98%（117例）患者存在脑室周围病变。关于MS特定位置，观察到皮质病灶占5%（443/8502），幕下病灶占8%（663/8502），脑室周围病灶占23%（1932/8502）和近皮质病灶占26%（2220/8502）。此外，87%（104例）的患者出现顺磁性边缘病变（PRLs），其中21%的病灶表现出顺磁性边缘，PRL的高比例可能表明中国MS患者的疾病进展风险增加3。该研究表明，中国MS患者的脑部病变负担较重，PRLs的中位病变数量和占比较高PRLs反映持续存在的慢性活动性炎症，与MS进展阶段密切相关4。ECTRIMS 2025公布的一项最新研究揭示，高PRLs提示慢性炎症，与MS患者的脑早衰密切相关，并显著增加早期残疾风险5。PRLs也是临床孤立综合征（CIS）向MS转归的风险因素，且PRLs数量越多，首次临床症状出现时间越早6,7。PRLs亚型分析结果显示：严重损伤PRLs亚型与脑萎缩和横向残疾程度相关性更高，而轻度损伤PRLs亚型预示着纵向残疾进展和生物标志物水平升高，这可能表明存在持续隐匿性病理进程4

图1. 按实际年龄（A）和MRI脑龄（B）分层的EDSS（扩展残疾状态量表）≥4事件概率的Kaplan-Meier曲线5

西班牙一项针对CIS患者的队列研究证实，存在≥1个颅脑病灶可显著影响MS患者的复发风险。具体而言，存在≥1幕下病灶的患者，第二次发作比例高达58.2%（HR=2.5；95%CI:1.7~3.6，P9。另一项CIS患者队列研究进一步指出，存在≥2个幕下病灶是MRI特征中对残疾预测价值最高的因素——首次被诊断为MS且伴有幕下病灶的患者，其EDSS评分≥3风险增加5倍10。

从“时间就是大脑”到临床实践：MS早期高效DMT治疗的全球行动

时间就是大脑和脊髓，在2023年ECTRIMS大会上，Stephen Hauser教授明确指出：“早期高效策略是通往MS治愈之路的第一步”。对于所有MS患者而言，尤其是表现出影像学因素类的患者，早期启动高效DMT治疗获益显著11。2025年意大利专家多发性硬化早期高效DMT治疗共识亦强烈支持尽早启动高效DMT治疗，推荐意见：建议所有患者使用高效DMT，特别是表现出皮质、幕下病灶和脊髓病灶等神经影像学因素的患者12。

英国神经科医生协会（ABN） 2015年指南建议根据药物对多发性硬化复发的减少率进行分类：奥法妥木单抗被归类为高效（平均复发减少幅度>50%）13。丹麦真实世界研究佐证了早期治疗策略的价值，高效DMT治疗显著降低MS患者5年首次复发风险50%（HR=0.50, 95% CI：0.37-0.67），并显著延缓残疾进展14。

由此可见，在MS的治疗中，“时间就是大脑”绝非口号——早期高效干预、精准控制颅脑病灶，是改善患者长期预后的关键。推动确诊MS的患者尽早开始DMT并长期维持治疗，已成为当前临床实践的共识与方向1。B细胞作为MS疾病进程的驱动因素，不仅是颅脑神经炎症发生的“关键启动点”，更是复发缓解型MS（RRMS）复发的“重要推手”。这一病理机制的明确，使B细胞成为MS治疗的重要靶点15。

研究证实，抗CD20单抗治疗在预防复发和阻止脑部新病灶形成方面效果显著，该疗法目前已成为全球众多MS患者的首选一线疗法16。第一代抗CD20单抗为鼠-人嵌合型单抗，静脉注射时易引发免疫反应，因此需进行预处理以降低输液相关反应风险。第二代抗CD20单抗为人源化单抗，人源成分较第一代有所提升，免疫原性降低17。奥法妥木单抗是第三代全人源化抗CD20单抗，其免疫原性低，极大程度避免了由抗药抗体（ADA）带来的药物失效和严重不良反应，因此无需预处理18。此外，奥法妥木单抗为皮下注射给药，能够快速精准地清除大部分致病性B细胞，阻止抗原提呈，抑制B-T细胞之间的相互作用，抑制神经炎症发生19中国临床研究结果表明，奥法妥木单抗是目前中国NEDA-3达标率较高的DMT药物，持续治疗2年NEDA-3达标率高达88%20。此外，奥法妥木单抗在复发控制方面的表现尤为突出。奥法妥木单抗治疗3个月后，MS患者的年复发率（ARR）显著降低13。一项中国真实世界纳入了102例应用奥法妥木单抗治疗≥6个月的MS患者，结果显示，中位随访12.5个月时，接受奥法妥木单抗治疗的RRMS和继发进展型MS（SPMS）患者均未发生复发，ARR为021值得一提的是，III期ASCLEPIOS研究显示，奥法妥木单抗治疗12个月后，Gd+T1病灶几乎完全清除安全性是DMT长期应用的关键考量。奥法妥木单抗的长期安全性数据良好：6年研究显示，重症感染（不包括COVID-19）的发生率低，并且在6年的治疗期间保持稳定23。真实世界研究显示，应用奥法妥木单抗上呼吸道/尿路感染、头痛及过敏、输液相关反应等常见不良事件发生率均处于较低水平。

总而言之，在MS治疗的精准时代，奥法妥木单抗不仅是中国NEDA-3达标率很高的DMT药物，更以起效迅速（使用1周即可清除大部分致病B细胞）、3个月显著减少复发、1年几乎清除Gd+T1病灶、长期安全性良好等多维优势，正为数百万MS患者开启长期管理的新纪元。

小结

早期高效治疗策略已成为MS管理的基石，而奥法妥木单抗作为高效兼安全的新一线选择，通过精准干预B细胞介导的神经炎症，显著减少新发病灶，降低复发率，延缓残疾和认知障碍的发生发展。2025年最新共识和临床研究进一步支持了奥法妥木单抗在MS治疗中的核心地位，为MS患者带来更高质量的生存和更长的疾病控制时间。中国MS患者颅脑病灶的高发性特征，要求我们更加重视早期干预，将“时间就是大脑”的理念落实到临床实践中，为MS患者创造更光明的未来。

参考文献

1.中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23.

2.Omid Mirmosayyeb, et al. PLoS One.2024 Dec 5;19(12):e0312421.

3.Fu-Dong Shi, et al. Ann Clin Transl Neurol.2025 Feb;12(2):300-310.

4.Alessandro Cagol , et al. Abstract Number: 1702/P685. Poster presented at ECTRIMS 2025.

5.Maria Sofia Martire,et al. Abstract Number: 1380/P185. Poster presented at ECTRIMS 2025.

6.Riccardo Galbusera,et al. Abstract Number: 2529/O06. Poster presented at ECTRIMS 2025.

7.Timothy Reynold Lim, et al. Abstract Number: 1572/O065. Poster presented at ECTRIMS 2025.

8.Elisabeth de Vries et al. Abstract Number: 2339/O064. Poster presented at ECTRIMS 2025.

9.Georgina Arrambide.et al. Neurology. 2017 Dec 5;89(23):2351–2356.

10.Arjan Minneboo.et al. Arch Neurol.2004 Feb;61(2):217-21.

11.XavierMontalban，et al. Nat Rev Neurol. 2019 May;15(5):287-300.