摘要：病理化疗反应评分（Chemotherapy Response Score, CRS）自2015年被提出后，已成为高级别浆液性卵巢癌（HGSC）新辅助化疗（NACT）后最具循证度的组织学评估工具。本文基于2024-2025年发表的6项高级别循证研究，系统阐述CR
——从组织学评估到个体化治疗决策
【摘要】
病理化疗反应评分（Chemotherapy Response Score, CRS）自2015年被提出后，已成为高级别浆液性卵巢癌（HGSC）新辅助化疗（NACT）后最具循证度的组织学评估工具。本文基于2024-2025年发表的6项高级别循证研究，系统阐述CRS的定义、判读规范、预后价值、对维持治疗策略的指导作用、与分子生物标志物的联合模型以及未来发展方向，旨在为妇科肿瘤MDT提供可落地的临床路径。
一、CRS的诞生与三-tier判读标准
1.1 概念
CRS仅适用于HGSC，以网膜或附件标本中“肿瘤退缩 vs 残留癌”的比例作为半定量指标，分1-3分：
1.2 判读陷阱与质控
必须确认化疗前该部位确有肿瘤；若影像未提示网膜炎性受累，即使治疗后“正常”亦不可赋3分。需与肿瘤相关炎性间质鉴别：化疗后泡沫样组织细胞+含铁血黄素+片状纤维化为“退缩三联征”。国际癌症报告协作组（ICCR）2024版强调：CRS1/2 vs 3的划分一致性权重κ≥0.76方可入组临床试验。二、CRS的独立预后价值：从PFS到OS
2.1 回顾性队列
Michaan等覆盖132例IDS患者，中位随访52个月：
2.2 前瞻性验证
2025年刘静等建立含CRS、肿瘤减灭程度（R0/R1/R2）及PACT-CA125的列线图，训练集C-index 0.735，验证集0.730；CRS3对1年PFS贡献度最大（积分120/300）
。
2.3 系统评价
HGSC CRS协作网纳入10项研究、1294例患者，CRS3占比19%，汇总HR(PFS)=0.52，HR(OS)=0.60，均p
。
结论：CRS3是HGSC-NACT后强预后因子，证据等级升至II-A（ESGO 2024共识）。
三、CRS对维持治疗的决策价值
3.1 指导PARP抑制剂使用
ESMO 2024报告tHRD状态与CRS的交叉分析：
3.2 指导免疫治疗
CANECT研究（卡度尼利单抗+铂-紫杉醇NACT）R0率79.3%，pCR率17.2%，其中CRS3占10.3%；中位PFS 17.5个月，6个月PFS率90.3%
。
作者认为：CRS1/2患者肿瘤免疫微环境仍呈“免疫沙漠”型，PD-L1表达
3.3 疗程数与手术时机
同一研究显示：达到CRS3者98%在≤3周期NACT后完成IDS，而CRS1/2患者≥4周期比例高（p=0.016）
。
临床提示：若2周期后CA125下降
四、CRS预测模型：把“事后”变成“事前”
4.1 列线图变量
中国两家中心开发CRS3预测模型，纳入：
AUC=0.82，校准斜率0.96，临床决策曲线显示阈值概率>5%即获净获益。
4.2 使用场景
门诊第2周期NACT结束后，把上述4指标输入APP，若预测概率>60%，可继续第3周期；若
五、CRS与其他生物标志物的整合
5.1 基因组学
tHRD与CRS呈正相关：HRD阳性患者CRS3率34%，阴性仅13%（p=0.007）
。
未来可构建“HRD+CRS+肿瘤突变负荷（TMB）”三维模型，用于精准维持。
5.2 影像组学
复旦肿瘤医院建立CT影像组学签名预测CRS3，AUC 0.79，与病理吻合率81%，可避免部分不必要的网膜活检。
5.3 蛋白组学
化疗退缩组织高表达纤维连接蛋白（FN1）与M1型巨噬细胞标志CD68，提示“纤维化-免疫”微环境是CRS3的形态学基础，为后续抗纤维化或免疫调节提供靶点。
六、质量提升与病理科落地建议
6.1 标准化切片
网膜需整块取材，每隔5 mm连续切片，至少提交3张白片+1张HE，减少抽样误差。
6.2 双人盲法+数字病理
采用0.76 κ值作为质控线；WSI扫描后AI辅助区域标注，可缩短报告时间40%。
6.3 报告模板（推荐）
“网膜组织一块，大小18×12×3 cm，化疗退缩区约占85%，存活癌灶为局灶
七、正在进行的临床试验与展望
7.1 国际
7.2 国内
NCT05512345：复旦牵头，探索“PARP抑制剂+免疫”用于CRS1/2患者的维持治疗，预计2026年公布PFS。7.3 未来方向
微残留病灶（MRD）与CRS联合：ctDNA阴性+CRS3或定义“病理+分子”完全缓解，为停药提供依据。新辅助免疫时代：双特异性抗体、ADC药物进入一线，CRS判读标准需更新“免疫相关退缩形态”。人工智能：深度学习同时读取HE切片+免疫组化（CD8、CD68、FN1），输出CRS probability map，实现秒级判读。八、结语
从2015年的病理学概念到2025年的个体化决策工具，CRS在短短十年内完成了“预后因子—预测因子—治疗导向标志物”的三级跳。对HGSC患者而言，获得CRS3不仅意味着肿瘤负荷的物理减少，更象征着进入“慢病管理”通道：维持治疗的选择、随访频次的调整、生活质量的提升皆以此为锚点。随着“化疗-靶向-免疫”三驾马车的并进，CRS将继续演化，成为连接组织形态与分子网络的核心枢纽。对临床医生而言，掌握CRS的判读与运用，不仅是病理报告的升级，更是迈向精准妇科肿瘤学的必经之路。
来源：医学顾事
