摘要：临床证据表明，DNAJB6 水平在多种神经退行性疾病中失调，这进一步证实了 DNAJB6 可能在这些疾病中发挥保护作用的假设。DNAJB6 能够调节各种错误折叠蛋白的聚集，这表明它可能作为多种神经退行性疾病的通用伴侣，使其成为治疗干预的多功能靶点。未来的治疗策

临床证据表明，DNAJB6 水平在多种神经退行性疾病中失调，这进一步证实了 DNAJB6 可能在这些疾病中发挥保护作用的假设。DNAJB6 能够调节各种错误折叠蛋白的聚集，这表明它可能作为多种神经退行性疾病的通用伴侣，使其成为治疗干预的多功能靶点。未来的治疗策略可能侧重于通过小分子或化合物增强 DNAJB6 的表达和/或活性。能够上调伴侣表达或增强或模拟其活性的化合物可能与现有疗法联合使用，以改善神经退行性疾病患者的预后。筛选能够增强 DNAJB6 二聚体形成的药物可能是有前景的治疗分子，因为 DNAJB6 的二聚体形式对其抗聚集活性至关重要。

来自丹麦哥本哈根大学学院Christian Hansen团队认为，DNAJB6 因其能够抑制多种淀粉样变性蛋白的聚集（这些蛋白是神经退行性疾病的病理特征）而成为神经退行性疾病领域的关键参与者。通过从体外、细胞和动物模型到人体组织的研究，DNAJB6 已被证明是一种关键的伴侣蛋白，具有治疗潜力，可以抑制病理性蛋白种类（例如 α-突触核蛋白和其他淀粉样蛋白聚集体）的积聚。它的两种亚型进一步增加了其功能的复杂性，每种亚型在细胞蛋白质稳态中发挥着不同的作用。DNAJB 蛋白发现和表征过程中的关键事件时间线突出了对其分子机制的理解。从热休克蛋白的鉴定到J结构域蛋白参与神经保护，DNAJB6 的多方面作用已被揭示。尽管最近取得了一些重要进展，但仍有一些问题尚未解答。例如，尚不清楚在患有亨廷顿舞蹈症或帕金森病等神经退行性疾病的哺乳动物模型中，脑内DNAJB6表达缺失是否会加速病情进展。尽管目前积累的研究表明二聚体是DNAJB6b抑制淀粉样蛋白聚集的形式，但尚不清楚略高阶的寡聚体是否也能抑制淀粉样蛋白聚集，也不清楚这些寡聚体在不再抑制淀粉样蛋白聚集之前具体能达到多大，届时可能以某种更高级寡聚体的蛋白质储存形式存在。DNAJB6b可以抑制淀粉样蛋白聚集已得到充分证实，但DNAJB6a在缺乏DNAJB6b的系统中是否也能抑制淀粉样蛋白聚集仍有待探索，因为目前尚未进行过专门敲除DNAJB6b异构体的研究，也没有探索重组DNAJB6a对淀粉样蛋白聚集的影响。总之，DNAJB6 是一种值得进一步研究的分子，以便了解阻止神经退行性疾病进展的细胞机制，并且通过与药物筛选相结合，这反过来可以带来治疗这些疾病的新途径，目前对于这些疾病，长期治疗选择很少。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表

文章来源： Hentze J, Gelman A, Brudek T, Hansen C (2026) DNAJB6: A guardian against neurodegeneration. Neural Regen Res 21(6):2243-2253. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01504

来源：中国神经再生研究杂志