KRAS G12C突变肺癌新药临床试验：JMKX001899联合IN10018、化疗

摘要：JMKX001899（又称JMKX1899）为一款新型、高效、口服的KRAS抑制剂。其可通过与KRAS（G12C）特异地、不可逆的结合，阻止GDP转化为GTP，维持在失活状态，从而抑制下游通路的激活，抑制胞外调节蛋白激酶（ERK）磷酸化，阻止肿瘤细胞的增殖和生

JMKX001899（又称JMKX1899）为一款新型、高效、口服的KRAS抑制剂。其可通过与KRAS（G12C）特异地、不可逆的结合，阻止GDP转化为GTP，维持在失活状态，从而抑制下游通路的激活，抑制胞外调节蛋白激酶（ERK）磷酸化，阻止肿瘤细胞的增殖和生长，促进细胞凋亡。

临床前研究数据显示，与同靶点产品相比，JMKX001899具有较强的脑通透性，且没有心脏毒性和药物-药物相互作用风险。体内外研究结果表明，JMKX001899抗肿瘤作用明确，在多个肿瘤模型中均表现出显著的抑瘤效果，可显著抑制肿瘤细胞生长，且量效关系明显。此外，该产品给药后快速分布至靶器官，安全性好，治疗窗宽。

IN10018是一种高度选择性的强效黏着斑激酶（FAK）抑制剂。研究成果表明IN10018有望通过克服肿瘤基质纤维化屏障和调节肿瘤免疫抑制性微环境，实现突破肿瘤防御机制，克服耐药和转移，成为多种治疗方案的基石分子。

试验类型：平行分组

适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌（二线及以上）

申办方：浙江杭煜制药有限公司

用药周期

分组方案如下：队列1:JMKX001899联合IN10018；队列2：JMKX001899联合化疗；队列3：JMKX001899联合IN10018及化疗。

JMKX001899片的规格：250mg、100mg；用法用量：500mg/300mg PO，QD；用药时程：每3周一个治疗周期。

IN10018片的规格：25mg、50mg；用法用量：100mg PO，QD；用药时程：每3周一个治疗周期。

注射用培美曲塞二钠的规格：0.1g；用法用量：500mg/m2，IV，Q3W；起始给药剂量研究者可根据临床常规及受试者一般情况进行合理调整。用药时程：每3周一个治疗周期。

卡铂注射液的规格：10ml:100mg；用法用量：AUC 5，IV，卡铂最高剂量为750mg。起始给药剂量研究者可根据临床常规及受试者一般情况进行合理调整。用药时程：每3周一个治疗周期，持续4周期。

入选标准

1、在筛选程序开始之前受试者应充分知情并自愿签署ICF。

2、年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性。

3、经组织学或细胞学确诊的，不能进行手术根治性切除且不能接受根治性放化疗的IIIB/IIIC期NSCLC，或IV期NSCLC（根据美国癌症联合委员会【AJCC】第8版分期系统）。联合化疗的队列（队列2，3）需入组适合接受培美曲塞联合铂类治疗的病理类型，队列1不限制NSCLC的病理类型。剂量递增阶段：经标准治疗失败或无法耐受标准治疗或拒绝标准治疗的患者。剂量扩展阶段：患者既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的任何系统性抗肿瘤治疗。

4、当地实验室出具的基因检测报告证实肿瘤组织或血液样本KRAS G12C突变阳性，且其它具有已获批靶向治疗药物的驱动基因检测结果为阴性。

5、至少有一个根据RECIST v1.1由当地影像学检查确认的可测量病灶。

6、美国东部癌症协作组（ECOG）评分为0或1。

排除标准

1、癌性脑膜炎或脊髓压迫的受试者；或有其他证据表明受试者中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。

2、在过去3年内已知患有其他恶性肿瘤（注：除外接受过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌的受试者等）。

3、筛选时存在有临床症状、不受控制的胸腹腔积液、心包积液（如：需要每月一次或更高频率的引流操作）。在接受对症处理（包括治疗性胸腔镜或穿刺术）后处于临床稳定的受试者符合入选要求。

4、不能正常整片吞咽药物，或患有胃肠系统疾病影响JMKX001899吸收或代谢（例如吸收不良综合征、溃疡性肠炎、无法控制的恶心、呕吐、腹泻等）。

5、合并严重的肝胆系统疾病，可能导致或加重肝功能损伤。

6、筛选期前3个月内有深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史。

研究中心

福建福州