摘要：荨麻疹是皮肤科常见疾病，以反复发作的风团和瘙痒为主要临床表现。其中，慢性自发性荨麻疹（CSU）病程迁延、易复发，严重影响患者的生活质量与心理健康，其规范诊疗一直是皮肤科领域的重要议题。当前临床实践强调在安全有效的前提下实现疾病完全缓解，最终目标为使7日荨麻疹活
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盲目停药易复发
整理丨医学界会议报道组
荨麻疹是皮肤科常见疾病，以反复发作的风团和瘙痒为主要临床表现。其中，慢性自发性荨麻疹（CSU）病程迁延、易复发，严重影响患者的生活质量与心理健康，其规范诊疗一直是皮肤科领域的重要议题。当前临床实践强调在安全有效的前提下实现疾病完全缓解，最终目标为使7日荨麻疹活动度评分（UAS7）降至0，并帮助患者恢复正常生活。
在近日于巴黎召开的第34届欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV 2025）上，来自伊斯坦布尔的Andac Salman教授应大会邀请，就“荨麻疹的现代治疗策略”作专题报告。教授系统阐述了CSU的阶梯式治疗路径、个体化用药策略，以及生物标志物在预测治疗反应 中的价值， 同时结合多个临床案例，深入探讨了难治性CSU的替代治疗方案和特殊人群管理要点，为临床医生提供了系统而实用的诊疗指导。
图1：Andac Salman教授作精彩报告
CSU治疗终极目标：UAS7=0！
Andac Salman教授首先指出，CSU的治疗目标是在安全有效的基础上实现疾病完全缓解，最终使UAS7=0，恢复正常生活质量，并以最低有效剂量长期维持治疗。然而，目前许多患者的病情仍未得到有效控制，疾病负担较重，部分患者甚至转而寻求顺势疗法等未经证实的替代手段，反映出该领域仍存在显著的未满足需求。
治疗成功的关键环节之一是触发因素的管理（表1）[1]。Andac Salman教授强调，应尽可能避免可能加重病情的因素，但需权衡其对患者日常生活、工作及社交功能的影响。此外，压力与CSU疾病活动密切相关，长期压力可能增强炎症反应和肥大细胞敏感性，因此建议将压力管理策略纳入日常医患沟通中[2]。➤一般原则：该类药物的作用机制为反向激动剂，通过稳定组胺H1受体的非活性状态发挥疗效。第一代抗组胺药因具有明显的镇静和抗胆碱能副作用，应避免使用；第二代抗组胺药（sgAHs）是CSU的一线治疗药物，需长期规律服用，而非按需用药。仅在部分慢性诱导性荨麻疹（CIndU）患者中，可考虑在已知触发因素暴露前进行预防性给药。
➤药代动力学，疗效：sgAHs通常具备良好的药代动力学特性，达峰时间约1～2小时，起效时间1～4小时，药效可持续24小时以上。不同药物之间疗效差异较小，主要区别在于副作用特征。常规不推荐联合使用不同抗组胺药，因其疗效并不优于单药高剂量方案，且频繁换药可能延误病情控制。
➤加量与限制：起始治疗应从标准剂量的sgAHs开始，若2~4周后症状未获控制，可逐步增加剂量至4倍。多数患者在此方案下疗效提升且安全性良好，常用实用方案为每日两次、每次两片。但并非所有药物均支持加量（比拉斯汀、西替利嗪、地氯雷他定等有限种类可加量），且不建议超过4倍剂量上限。
图2：国际指南推荐治疗策略
Case 1
52岁女性，CSU，4~5个月的全身瘙痒性风团（如图3）；
➤触发因素：压力，使用非甾体抗炎药（NSAID）致症状加重
➤症状控制：目前按需服用西替利嗪仅能暂时缓解、但易复发，曾因发作严重至急诊接受静脉抗组胺药治疗，实验室检查结果无异常。
图3：患者1的皮肤状况
Andac Salman分析教授指出，该患者初始采用的“按需服药”策略效果有限，症状反复且需急诊干预，表明此类治疗策略在CSU管理中并不充分。因此，对患者进行了触发因素识别及规避策略教育，并将治疗方案调整为每日规律服用地氯雷他定（5～20mg/天），最终以5mg/天实现症状控制。Andac Salman教授强调，CSU的治疗核心在于规律使用sgAH，采用标准剂量或可增加至4倍剂量，而非“按需服药”。
针对“Q1——哪些临床特征可提示CSU患者对sgAHs反应不佳？”，Andac Salman教授表示，最新证据表明，高C反应蛋白（CRP）/D-二聚体水平、可诱导性荨麻疹以及UAS7评分是重要的预测因素（图4）。高C反应蛋白（CRP）/D-二聚体、可诱导性荨麻疹、高疾病活动度（UAS7）。这些指标常反映患者存在以2型自身免疫为特征的炎症及凝血激活状态，与抗组胺药治疗效果较差相关[4]。图4：Q1和投票结果
在治疗方面，Andac Salman教授介绍，奥马珠单抗在真实世界研究中显示出较高有效性（约85%）和良好安全性，标准给药方案为300mg/4周[5-7]。对于反应不足的患者，可考虑调整剂量或缩短用药间隔。关于奥马珠单抗停药后再治疗的问题，Andac Salman教授明确表示，“复发后再次使用通常仍然有效”是符合临床实际的正确陈述。尽管部分患者停药后可能出现复发，但绝大多数在重新治疗后仍可恢复疗效（如图5）。图5：Q2和投票结果
关于Case1，Andac Salman教授总结道，识别CSU患者特定的临床和血清学特征（如高CRP、低IgE或合并血管性水肿）有助于预测治疗反应，并为个体化治疗升级（例如从抗组胺药过渡至奥马珠单抗）提供依据。同时，奥马珠单抗的治疗反应存在差异性，部分患者需要更长时间或剂量调整才能实现疾病控制，而复发后再次治疗仍是一种有效的策略。
Case 2
68岁女性，患有CSU 2年，合并肥胖和高血压（如图6）。
➤目前治疗方案：高剂量sgAHs+奥马珠单抗（300mg/4周）（已治8个月）；
➤虽较基线有所改善，但仍有症状（UCT=10，UAS7=10），每周仍有2～3天出现发作。
图6：患者2的皮肤状况
Andac Salman教授指出，对于此类奥马珠单抗标准剂量疗效不足的患者，增加剂量是经多国临床实践验证的有效策略[8]。停药后复发总体率约60%，尤其在病程长、基线UAS7高或具有自身免疫特征的患者中风险更高，但复发后再次使用奥马珠单抗通常仍然有效[9-13]。高风险患者可考虑缓慢减量或延长给药间隔（如每6~8周一次）以维持疗效。对抗组胺药及奥马珠单抗均反应不佳的多重耐药患者，环孢素A（3～5mg/kg/天）是一种高效替代方案，但需注意其副作用，通常作为后续选择[14]。在治疗调整与随访方面，Andac Salman教授建议每3~6个月重新评估病情，依据UCT评分制定策略：UCT＜12时应升级治疗，12～16时维持并优化当前方案，16分以上可考虑减量。停药应个体化，重症患者需缓慢减量，并加强医患沟通（表1）。一旦复发，应尽早重启治疗。儿童CSU治疗原则与成人相似，sgAH和生物制剂已积累一定安全有效数据，但环孢素等免疫抑制剂仍须谨慎使用。
此外，新兴疗法如度普利尤单抗和BTK抑制剂瑞米布替尼（预计2025年获批）也为难治性CSU提供了新方向。瑞米布替尼作为一种口服BTK抑制剂，在Ⅱ/Ⅲ期试验中作为抗组胺药附加疗法显示出良好疗效与安全性。总之，临床实践中需综合考虑成本、可行性和患者个体情况，在标准治疗基础上灵活运用多塞平、羟氯喹或联合免疫抑制剂等替代方案，以实现个体化治疗目标（表2）。
表1：停药方案
表2：替代治疗方案
Case 3
该患者在采用高剂量奥马珠单抗联合抗组胺药控制病情期间怀孕。随后治疗调整如下：
孕12周时因症状控制不佳，重启奥马珠单抗（300mg/4周）；
至孕36周，进一步增加奥马珠单抗至450mg/4周，并联合氯雷他定10～20mg/天，最终实现接近完全控制。
针对此病例，Andac Salman教授指出三个关键要点：首先，奥马珠单抗的治疗反应应在6个月内进行全面评估；其次，对于部分反应不佳者，增加剂量或缩短用药间隔是有效的策略；此外，在孕期使用奥马珠单抗应基于个案权衡利弊，现有证据支持其在必要时的安全性。
关于特殊人群的治疗，Andac Salman教授特别强调，妊娠期CSU管理应尽量避免系统性治疗，尤其在孕早期，但仍需确保疾病得到有效控制。sgAHs如氯雷他定、西替利嗪等相对安全，奥马珠单抗基于病例报告也未见致畸性，而环孢素则需谨慎评估风险。真实世界数据显示，约51%的孕妇患者病情可获得改善，但29%可能恶化，且10%需急诊就诊，因此个体化治疗决策和密切监测十分必要 [15-16]。
对于老年CSU患者，Andac Salman教授表示，这一人群常面临多药并用、药代动力学变化及多种合并症等复杂情况 [17]。高剂量抗组胺药可能增加镇静、认知障碍及跌倒风险，但目前尚缺乏专门针对老年人的国际指南。研究表明，在密切监测下，奥马珠单抗联合抗组胺药即使在合并癌症等复杂情况的患者中仍显示安全、可行且有效。
针对“Q3——疾病修饰治疗（DMT）的定义”（如图7），Andac Salman教授明确表示，“通过针对潜在机制诱导长期、无需治疗的缓解”是准确描述。这一新兴治疗理念旨在针对CSU发病机制中的关键驱动因素（如自身抗体、细胞极化或微生物群），实现持久且具有临床意义的疾病改善，最终达到减少复发和合并症的目标。
图7：Q3及投票结果
小结
最后，Andac Salman教授总结道，当前CSU治疗应遵循阶梯策略，及时对控制不足的方案进行升级，同时重视非指南选项的合理应用。新兴疗法如BTK抑制剂、抗KIT抗体和JAK抑制剂为难治性患者带来新希望，但这些治疗方法是否真正具备疾病修饰效益，尚需长期观察验证。未来的治疗目标是为更多患者提供持久控制甚至疾病修饰，从而全面提升生活质量。
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来源：医学界皮肤频道一点号
