【医施荟】2025 CSCO指南更新首发｜贡铁军教授解读IDH1突变AML治疗路径再升级

摘要：随着靶向治疗的不断深入，血液系统恶性肿瘤的诊疗模式正在经历一场“精准转变”。在2025年新发布的《CSCO恶性血液病诊疗指南》1中，针对以艾伏尼布（Ivosidenib）为代表的靶向药物在AML（急性髓系白血病）治疗中的应用进行了系统性更新。这一调整不仅反映了

随着靶向治疗的不断深入，血液系统恶性肿瘤的诊疗模式正在经历一场“精准转变”。在2025年新发布的《CSCO恶性血液病诊疗指南》1中，针对以艾伏尼布（Ivosidenib）为代表的靶向药物在AML（急性髓系白血病）治疗中的应用进行了系统性更新。这一调整不仅反映了临床研究成果的快速落地，也彰显出分子分型在指导治疗路径上的越来越关键作用。

本期，医脉通特别邀请到哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授，围绕指南中IDH1突变相关的治疗推荐更新进行深度解读。贡教授结合最新研究证据和临床经验，为我们揭示以IDH1为代表的靶向药物正在如何走向“证据驱动”的精准医疗。

贡铁军教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所副所长

中华医学会血液学分会常务委员

中国医师协会血液科医师分会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会秘书、淋巴瘤专家委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委、血液病转化专委会常委

中国医院协会血液学机构分会常委

国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员

《中华血液学杂志》通讯编委、《白血病淋巴瘤》编委

黑龙江省医学会血液学分会副主任委员

黑龙江省抗癌协会血液肿瘤专委会侯任主任委员

黑龙江省医师协会淋巴瘤骨髓瘤专委会副主任委员

贡铁军教授

在AML的治疗中，是否适合强化化疗（Fit vs. Unfit）是路径选择的一个基础依据。2025年指南在这一框架下，进一步细化了IDH1突变患者的治疗策略，并新增了多项基于艾伏尼布的靶向治疗组合推荐。

新诊断（ND）Fit IDH1突变AML患者：保持IDH抑制剂联合化疗推荐该推荐主要是基于AG120-221-C-001研究，研究纳入153例适合强化疗的新诊断AML患者，分别接受艾伏尼布(IDH1突变，n=60)或Enasidenib(IDH2突变，n=93)联合标准诱导(7+3)和巩固治疗方案治疗，维持期使用IDH1/2抑制剂至复发或不可耐受毒性。结果显示艾伏尼布联合化疗方案在新诊断IDH1突变AML患者中的CR+CRi/伴血小板计数未恢复的完全缓解(CRp)率达到78.3%，其中原发性AML患者的CR+CRi/CRp率为88.1%，继发性AML患者的CR+CRi/CRp率为55.6%。中位随访时间36.6个月时，接受艾伏尼布治疗的患者12个月OS率达到80%，中位OS尚未达到(95%CI：38.8-NE)。

贡铁军教授

这个数据是非常有说服力的，它说明了‘IDH抑制剂为代表的靶向药物联合强化化疗’的策略不再是概念尝试，而是能显著提升缓解深度和生存获益的实践路径。

ND不适合强化疗（Unfit）IDH1突变AML：新增艾伏尼布+阿扎胞苷治疗等推荐

指南继续将艾伏尼布（IVO）单药保留为一级推荐，适用于不耐受强化化疗患者。值得关注的是，基于AGILE研究的积极结果，艾伏尼布联合阿扎胞苷（AZA）方案被新增为一级推荐。

单药治疗初治Unfit患者的治疗推荐主要基于AG120-C-001研究，这是一项单臂、非盲、I期、多中心研究，共纳入34例新诊断unfit AML患者接受了艾伏尼布的单药治疗。在疗效可评估的33例IDH1突变新诊断AML患者中，CR/CRh率为42.4%(95% CI：25.5-60.8)，CR率为30.3%(95% CI：15.6-48.7)，中位OS达到12.6个月(95%CI：4.5-25.7)4。

艾伏尼布联合阿扎胞苷的治疗推荐基于Ⅲ期AGILE研究(NCT03173248)，该研究纳入具有IDH1突变，新诊断的unfit AML患者，72例患者接受了Ivo联合Aza治疗，74例患者接受了安慰剂(Pbo)联合Aza治疗。中位随访28.6个月，艾伏尼布组和安慰剂组中位OS分别为29.3个月(95%CI：13.2-NE)和7.9个月(95%CI：4.1-11.3)(HR 0.42 [0.27，0.65]；P＜0.0001)，得益于艾伏尼布诱导分化的作用，联合用药组的发热性中性粒细胞减少和感染发生率较阿扎胞苷单药组更低，更重要的是，患者的生存质量得以改善5,6，这与既往多种药物显示出区别。

艾伏尼布联合维奈克拉似乎是改善IDH1突变AML患者预后的一个手段，MD Anderson的一项研究共入组了56例初治或复发IDH1突变髓系肿瘤患者，受试者接受IVO+VEN±AZA治疗，患者中位年龄为69岁，没有患者因不耐受而停止治疗，研究的复合完全缓解率达到93%，三药组和两药组的MRD-率分别为86%和50%(P=0.037)，随访36个月，中位OS未达到，对于初治AML，复合完全缓解率94%，3年OS率为71.4%，复发AML复合完全缓解率83%，3年OS率为52.1%，IVO+VEN±AZA疗法显示较好的耐受性和生存获益，所以本次指南新增了基于本项证据的治疗建议——艾伏尼布联合维奈克拉联合或者不联合阿扎胞苷作为二级推荐，在实践中为临床提供了更多治疗可能性。

贡铁军教授

对于初治Unfit人群，艾伏尼布+阿扎胞苷不仅延长生存，而且低毒，不良反应发生率可控，改善患者生存治疗。这种‘有效又可耐受’的组合，在老年或合并症患者中尤为重要。对于可以耐受的患者，艾伏尼布联合维奈克拉联合或者不联合阿扎胞苷的方案带了让人印象深刻的缓解率和生存期。

复发/难治人群：新增艾伏尼布±去甲基化药物推荐

艾伏尼布治疗推荐主要是基于AG120-C-001研究，该研究是是一项多中心、多队列研究，研究结果显示，在每日接受500mg艾伏尼布的179例R/R AML患者中，CR/完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为31.8%，CR/CRh的中位持续时间为8.2个月，达CR/CRh的中位时间为2个月7,8。中位随访15.3个月后，达到CR+CRh患者的中位OS为18.8个月。CS3010-101是一项多中心、单臂、Ⅰ期研究。该研究共纳入30例IDH1突变的中国R/R AML患者，结果显示，在30例可评估患者中，11例患者均达到CR，CR率为36.7%。中位OS为9.1个月2020年EHA大会报道的一项回顾性匹配对照分析中，对比了艾伏尼布单药与常规疗法（接受了至少一种抗白血病药物）治疗IDH1突变R/R AML的疗效，在匹配/加权之前，Ivo患者的数值上中位OS比历史对照组更长(中位数为8.8个月 vs 5.4个月)；尽管Ivo患者中具有不良预后因素的比例更高。在匹配/加权分析中，结果类似，艾伏尼布治疗患者的生存期比历史对照组更长，风险比(HRs)范围为0.43-0.7310

贡铁军教授

10，艾伏尼布单药级改善了患者的生存，并且单药的毒性更低，为改善患者预后带来了一种有效的治疗选择。

贡铁军教授点评

IDH1突变的靶向治疗已从早期探索阶段进入证据主导下的精准实践阶段。此次指南将Ivo+Aza提升为一级推荐，是AGILE研究结果在中国临床路径中的一次快速转化。我们同时也注意到真实世界数据在指导临床决策中越来越重要。2025CSCO指南对IDH1突变相关治疗推荐的变化，核心不是药物方案数量上的增加，而是临床策略的整体进化。我们可以看到靶向药物治疗白血病的几个趋势：第一，分子靶点不再只是‘可选信息’，而是路径决策的起点。第二，靶向药物正通过与传统方案的组合，重构治疗策略，特别是在Unfit人群中拓展了‘低毒高效’的治疗通路。最后，AML治疗已经不能再只依赖‘适不适合强化治疗’这样的二元分类。未来我们要做的，是建立一个融合分子信息、疾病阶段、个体耐受性和社会支持系统的多维治疗决策框架。IDH1突变AML的治疗变革，就是这一方向的缩影。

参考文献：

1. CSCO恶性血液病诊疗指南-2025版

2. Blood (2021) 138 (Supplement 1): 1276

3. Blood. 2021 Apr 1; 137(13): 1792–1803

4. Blood. 2020 Feb 13; 135(7): 463–471

5. 2023 ASCO Annual Meeting, P142

6. NEJM.2022;386:1519-1531

7. ASCO 2018 Annual Meeting. Abstract 7000

8. NEJM.2018; 378(25)2386-98

9. Blood Sci.2024 Jun 20;6(3):e00196

10. EHA 2020 Annual Meeting. EP540

审校：Quinta