摘要：作为免疫调节的“刹车系统”，PD-1/PD-L1通路已成为抗肿瘤药物开发中最富创新价值的领域之一。从最初的PD-(L)1单抗到如今备受关注的PD-(L)1双抗以及正在探索的多抗、ADC药物形式，这一靶点持续为肿瘤治疗提供全新的药物开发思路。
作为免疫调节的“刹车系统”，PD-1/PD-L1通路已成为抗肿瘤药物开发中最富创新价值的领域之一。从最初的PD-(L)1单抗到如今备受关注的PD-(L)1双抗以及正在探索的多抗、ADC药物形式，这一靶点持续为肿瘤治疗提供全新的药物开发思路。
【1】PD-(L)1角逐新战场
2025-09-22报道，近日，外媒传出复宏汉霖正在与强生、罗氏等跨国药企洽谈PD-L1 ADC的权益许可事宜，首付款可能高达数亿美元，这一消息再次印证了PD-(L)1靶点的巨大研发价值和市场潜力。 作为免疫调节的“刹车系统”，PD-1/PD-L1通路已成为抗肿瘤药物开发中最富创新价值的领域之一。从最初的PD-(L)1单抗到如今备受关注的PD-(L)1双抗以及正在探索的多抗、ADC药物形式，这一靶点持续为肿瘤治疗提供全新的药物开发思路。除了抑制PD-1/PD-L1通路，激动PD-1/PD-L1通路的策略也正试图在自身免疫性疾病领域开辟全新的治疗天地。 PD-(L)1所蕴藏的可能性，不断刷新大家的认知。
【2】STM：复旦大学团队发现，NMN可逆转特定抗癌T细胞衰老表型，增强PD-1抑制剂对早期三阴性乳腺癌的疗效！
2025-09-19报道，《科学·转化医学》期刊刊登了复旦大学邵志敏、江一舟、刘荣花、金希等人的最新论文。 他们结合小鼠实验和患者类器官体外培养实验，揭示了一群由干扰素（IFN）诱导的、具有衰老特征的CD8⁺T细胞——ISG⁺CD8⁺T细胞，它们高表达干扰素刺激基因（ISG）。正是这群细胞的存在，阻碍了早期三阴性乳腺癌患者对免疫疗法的响应。 研究者们通过探寻机制，找到了破解之法，发现通过补充烟酰胺单核苷酸可逆转这类细胞的衰老状态，恢复其抗肿瘤功能，联合PD-1抑制剂可明显提高免疫治疗疗效。
【3】Nat Commun：揭示了PD-1在黑色素瘤细胞及其宿主机体免疫系统反应中所扮演的关键角色
2024-09-12报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Type I interferon signaling induces melanoma cell-intrinsic PD-1 and its inhibition antagonizes immune checkpoint blockade”的研究报告中，来自美国布莱根妇女医院等机构的科学家们通过研究深入揭示了PD-1在黑色素瘤细胞及其宿主机体免疫系统反应中所扮演的关键角色。
文章中，研究人员旨在确定控制PD-1表达的分子机制及其在黑色素瘤细胞中的治疗靶点，他们识别出了一种能帮助在肿瘤细胞中调节PD-1水平的特殊通路，即黑色素瘤细胞内在的I型干扰素-JAK/STAT信号通路。进一步研究后，研究人员发现，抑制这一通路不仅能逆转黑色素瘤细胞中PD-1的诱导，而且还能降低PD-1检查点疗法的疗效；因此，本文研究中，研究人员提醒道，必要将JAK或IFNAR拮抗剂与PD-1抑制剂联合使用，因为这种体系或许会削弱免疫检查点单一疗法的有效性。本文研究基于此前的研究基础上，此前研究人员识别出PD-1或能作为黑色素瘤和默克尔细胞癌中的肿瘤细胞内在的生长促进受体，抑制PD-1或能抑制癌症的进展，文章中，研究人员定义了能控制黑色素瘤细胞中PD-1水平的特殊调节性通路，并揭示了抑制这一通路如何在无意中破坏免疫检查点阻滞的治疗效果，这些研究发现或能用来优化黑色素瘤患者所接受的免疫疗法反应，从而也有望用于治疗其它癌症类型。
【4】CR：刷新认知！浙大团队首次发现，前列腺癌细胞竟能通过表达并分泌PD-1抑制抗肿瘤免疫
2025-07-26报道，近日，来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院陈艺成/丁国庆/余燕岚/张杰团队，在国际肿瘤学高水平期刊《癌症研究》杂志发表一篇重要研究。他们发现原本应该出现在免疫细胞上的PD-1分子，竟在前列腺癌细胞上表达。这一发现为破解前列腺癌免疫治疗困局提供了全新靶点。
【5】SA：让癌细胞自曝！MD安德森癌症中心团队发现，抑制PTDSS1可增强癌细胞免疫原性，提升PD-1抑制剂疗效！
2025-09-16报道，近期，德克萨斯大学MD安德森癌症中心Padmanee Sharma团队发表了一项重要研究成果，他们通过体内CRISPR筛选，找到了一个能影响PD-1抑制剂疗效的关键因子，即磷脂酰丝氨酸合酶1（PTDSS1）。 具体来说，研究人员发现，PTDSS1的缺失不仅增强了肿瘤细胞对干扰素-γ（IFN-γ）的响应能力，还提升了抗原呈递水平（如MHC-I表达升高），使肿瘤细胞更容易被抗原特异性的CD8阳性T细胞识别和杀伤。此外，PTDSS1的缺失还改善了肿瘤微环境（TME），增加了肿瘤浸润CD8阳性T细胞的数量和iNOS阳性髓系细胞的频率。而遗传学和药理学干预实验也证实，无论是敲低PTDSS1，还是使用PTDSS1抑制剂，均能增强PD-1抑制剂的疗效，抑制小鼠肿瘤负荷，并延长小鼠的总生存期。 研究发表在Science Advances上。
doi:10.1126/sciadv.adx8134
来源：科学小少年
