摘要：本期咱们来盘点一下单纯疱疹疫苗的分类！根据作用机制的不同，单纯疱疹疫苗可以分为五大类：亚单位疫苗、减毒活复制型疫苗、减毒活复制缺陷型疫苗、DNA疫苗、以及mRNA疫苗。

本期咱们来盘点一下单纯疱疹疫苗的分类！根据作用机制的不同，单纯疱疹疫苗可以分为五大类：亚单位疫苗、减毒活复制型疫苗、减毒活复制缺陷型疫苗、DNA疫苗、以及mRNA疫苗。

全球各地的单纯疱疹疫苗有很多，本期我们着重介绍其中知名度或影响力比较大的几种，包括正在研发或已经停止研发的单纯疱疹疫苗，希望能够借本篇文章让大家更加了解单纯疱疹疫苗的研发！

1、GEN-003 (Genocea)

Genocea的GEN-003是最著名的HSV治疗性疫苗候选疫苗之一，含有重组HSV抗原糖蛋白 D (gD) 和 ICP4，以及基质 M-2 (MM) 佐剂。

在2015 年，GEN-003的1期和2期试验表明，超过310名参与者的生殖器病变和病毒脱落显著减少，生殖器病变发生率降低 60%，中和抗体滴度升高。但尽管取得了如此有希望的成果，Genocea 还是在 2017 年停止了对 GEN-003 的投入，将重点转向新抗原癌症疫苗。

2、VCL-HB01 (Vical)

Vical的VCL-HB01是一种DNA质粒疫苗，由编码密码子优化的gD2和VP11/12的多核苷酸与Vaxfectin（一种旨在增强蛋白表达的脂质化合物）联合使用。

在它的II期临床试验，尽管未出现严重不良反应，但并未达到降低病变复发率的主要终点。因此，VCL-HB01最终被放弃。而它的放弃也代表了另一种靶向HSV糖蛋白的候选疫苗的失败。

1、RVx201（合理疫苗）

合理疫苗的RVx201目前正处于1期和2期联合的临床试验阶段，它在保护豚鼠免受致命病毒攻击方面效果显著。该疫苗能够赋予豚鼠对眼部HSV-1病毒攻击（无病变角膜）的免疫力，并降低神经系统感染率。临床前试验显示其疗效良好。

与其他疫苗相比，RVx201可以更好地保护受试者免受 HSV 感染 。该疫苗在 2021 年获得了英国药品和保健产品监管局 (MHRA) 牵头的创新许可和获取途径 (ILAP) 颁发的创新护照 。

2、VC2（合理疫苗）

合理疫苗的VC2是一种减毒活 HSV-1 疫苗，经过基因工程改造，使病毒无法进入神经元轴突。VC2 能够降低急性和复发性HSV-2疾病的临床严重程度及病毒脱落，还能降低豚鼠背根神经节病毒载量。目前它正处于临床前的阶段。

这类疫苗的研发较少，典型代表就是赛诺菲巴斯德的HSV529，它是一种去除了 UL5 和 UL29 的复制缺陷型疫苗，能够引发体液和细胞介导的免疫力、血清中和抗体滴度、抗 HSV-2 糖蛋白 D 的血清和阴道抗体、HSV2 特异性抗体依赖性细胞毒作用以及 CD4+ 和 CD8+ T 细胞应答。

此外，该疫苗还显著诱导 HSV-2 特异性抗体依赖性细胞毒作用（p

1、COR-1（Anteris Technologies）

Cor-1 是一种由两个质粒组成的 DNA 疫苗。一个质粒（密码子优化）编码 HSV-2 包膜糖蛋白 D (gD2)，另一个质粒包含与泛素融合的截短型 gD2。

在临床前模型中，Cor-1 在小鼠中诱导了平衡的适应性体液和细胞介导免疫反应 ，而一项 I 期剂量递增研究在 20 名受试者中显示了安全性和耐受性。目前它正处于2期临床试验阶段。

2、SL-V20 (SL VAXiGEN)

SL-V20是一种针对HSV2糖蛋白 gC、gD 和 UL39 核苷酸还原酶的质粒DNA疫苗，对小鼠致死性攻击有 100% 的有效性，同时还能完全预防阴道感染。该疫苗目前处于临床前的研究阶段。

莫德纳的mRNA-1608是mRNA疫苗疫苗的典型代表。它是莫德纳公司与宾夕法尼亚大学合作开发的针对HSV-2感染的治疗性疫苗，目前1/2 期临床试验刚结束。

在临床前研究中，mRNA-1608 为小鼠提供了100%的致死性攻击保护率，同时还能预防背根神经节感染，并诱导高滴度中和抗体以及持久的CD4+ T滤泡辅助 B 细胞和记忆 B 细胞应答 。注射疫苗后，动物生殖器疾病发病率降低85-100%。其效果优于同种疫苗的蛋白质形式。

看到这里，很明显与亚单位疫苗相比，其他形式的疫苗（例如减毒活疫苗）对单纯疱疹病毒（HSV）的治疗前景更加广阔。虽然这些疫苗尚且需要在未来的临床试验中仔细评估，但它们的存在无疑不是证明了单纯疱疹并不是一个不可战胜的存在。

来源：艾坦汀