摘要：谷丙转氨酶（ALT）与肝脏坏死炎症密切相关，是慢性乙型肝炎（CHB）患者启动抗病毒治疗和评估治疗反应的重要指标。但当前常用的ALT正常值上限（40 U/L）及此后各大指南推荐的阈值，均源于非肝病患者，这一阈值可能导致存在显著肝组织病变的CHB患者错失治疗良机—
3月29日，在第34届亚太肝病学会（APASL 2025）上，南方医科大学南方医院侯金林教授和樊蓉教授团队以口头报告形式介绍了核苷（酸）类似物（nucleos(t)ide analogues, NA）治疗期间ALT水平的长期动态变化与CHB患者肝脏相关事件（liver-related events, LRE）风险的相关性，并提出了CHB患者治疗期间的ALT最佳阈值（男性：23U/L；女性：16U/L），该阈值与LRE风险显著相关。
喻苧博士代表团队作口头报告
研究背景及目的
HBV感染仍是包括中国在内的亚太地区肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要原因。探索抗病毒治疗过程中肝脏疾病进展的危险因素对于更好地管理CHB患者至关重要。
ALT与肝内坏死炎症相关，通常用于启动抗病毒治疗以及评估治疗反应。随着抗病毒治疗人群的扩大，治疗中的ALT水平与CHB预后的相关性受到广泛关注。但仍缺乏长期随访中的ALT动态变化与LRE风险相关性的研究。更重要的是，在抗病毒治疗期间，与CHB进展相关的ALT的最佳阈值尚不清楚。
因此，本研究旨在通过大型CHB队列的长期随访数据来评估抗病毒期间ALT的动态变化与LRE风险的相关性。此外，团队分别探索了男性和女性患者在NA治疗过程中的ALT最佳阈值。
研究方法
本研究共纳入18,129例NA治疗的成年CHB患者，其中3,104例患者来自一项中国大陆的前瞻性观察性CHB队列研究（Search-B队列），15,025例患者来自中国香港特别行政区的大型真实世界的CHB队列（Hong Kong队列）。LRE包括：肝硬化、失代偿性肝硬化、HCC和肝病相关死亡。Search-B队列患者每6个月进行一次ALT检测，Hong Kong队列的ALT检测时间间隔由患者及其医生决定。随后，我们使用潜类别混合效应模型（latent-class mixed model, LCMM），来识别Search-B队列中遵循类似ALT动态变化轨迹模式的患者。其中ALT水平最低的轨迹组将用于构建ALT最佳阈值。
图1. Search-B队列、Hong Kong队列患者纳入、排除标准
研究发现
在Search-B队列中，LCMM分别构建了5个男性ALT轨迹组和6个女性ALT轨迹组。约90%的患者被划分到轨迹组1、2和3，其ALT水平相对稳定且呈梯度上升。在Kaplan–Meier分析中，3个轨迹组的7年LRE累积发病率也呈梯度上升。
图2. ALT轨迹组的7年LRE累积发生率
在轨迹组1中，通过计算每个随访时间点ALT值的第95百分位数，男性ALT的最佳阈值被定义为23U/L，女性为16U/L。随后我们基于上述最佳阈值和40U/L，将所有患者重新划分为3个ALT水平组。结果与轨迹组相似，ALT低于最佳阈值的患者发生LRE的风险显著降低。其中，Search-B队列的7年累积发病率为5.5%，Hong Kong队列为5.9%。
图3. 重划分的ALT水平组7年LRE累积发生率
在校正性别、年龄、肝纤维化程度、HBV病毒学指标以及多种代谢危险因素后，重划分的ALT水平组是LRE的独立危险因素。ALT超过最佳阈值的患者LRE风险比低于最佳阈值的患者高2-6倍。此外，各亚组分析也证实了ALT低于最佳阈值与更好的预后相关。值得注意的是，本研究所提出的ALT最佳阈值对HCC、不含HCC的LRE以及不含代偿性肝硬化的LRE的影响是显著且一致的。
研究结论
NA治疗期间ALT水平的长期动态变化是CHB患者LRE的独立预测因素。此外，男性的ALT最佳阈值为23U/L，女性为16U/L，该阈值在LRE风险分层中表现出色。这说明CHB患者即使满足当前传统的ALT正常值上限要求，也可以进一步追求更低的ALT水平，以获得更好的疾病预后。
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来源：临床肝胆病杂志