摘要：9月21日是阿尔兹海默病日。仑卡奈单抗、多奈单抗可以延缓阿尔兹海默症患者疾病进展，这对阿尔兹海默症患者和家属无疑是一大福音。阿尔茨海默病（AD），这个被称为“记忆橡皮擦”的疾病，是全球最常见的神经退行性疾病，也是痴呆症的首要原因。它不仅无情地夺走患者的记忆、认

9月21日是阿尔兹海默病日。仑卡奈单抗、多奈单抗可以延缓阿尔兹海默症患者疾病进展，这对阿尔兹海默症患者和家属无疑是一大福音。阿尔茨海默病（AD），这个被称为“记忆橡皮擦”的疾病，是全球最常见的神经退行性疾病，也是痴呆症的首要原因。它不仅无情地夺走患者的记忆、认知能力和生活自理能力，也给患者家庭和社会带来沉重的照护负担和经济压力。随着全球人口老龄化加剧，阿尔茨海默病的危害日益凸显。长期以来，阿尔茨海默病（AD）因为缺乏能够真正干预疾病核心病理生理过程、阻止疾病进展的药物，所以尚无治愈方法。

一、阿尔茨海默病：当前治疗的局限性

AD现有治疗主要是对症治疗药物 ，如胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）和NMDA受体拮抗剂（美金刚）。这些药物主要针对疾病某些症状（如记忆力减退、注意力不集中、行为问题），在一定程度上暂时改善或稳定症状、延缓进展，但无法阻止或逆转疾病本身的病理进程，疗效有限且不持久，所有患者都无法避免地出现疾病进展。

二、仑卡奈单抗和多奈单抗：为AD患者带来新希望

仑卡奈单抗和多奈单抗属于疾病修饰治疗药物，可高效减少PET成像的淀粉样斑块负荷，延缓疾病进展，而胆碱酯酶抑制剂和美金刚仅为对症治疗。

仑卡奈单抗和多奈单抗已证实能延缓AD疾病进展。例如，III期临床试验（Clarity AD研究）中，与安慰剂相比，仑卡奈单抗治疗18个月后，显著降低了早期阿尔茨海默病患者（轻度认知障碍和轻度痴呆阶段）临床痴呆评定量表总和得分（CDR-SB）的下降速度约27%。同时观察到大脑中淀粉样蛋白斑块的显著减少。 这意味着接受仑卡奈单抗治疗的患者，其认知和功能衰退的速度显著慢于未接受该药治疗的患者，为患者争取到了宝贵的、相对稳定的时间窗口。

三、仑卡奈单抗和多奈单抗：作用机制揭秘

长期以来，科学家们一直致力于寻找针对阿尔茨海默病关键病理特征——β淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白神经原纤维缠结的治疗方法。

虽然阿尔茨海默病(AD)的发病机制仍不明确，但所有类型的AD似乎都存在β-淀粉样肽蛋白家族生成过度和/或清除减少。AD的发病机制也涉及Tau蛋白，这是一种微管相关蛋白，可辅助微管装配。AD标志性神经病理学改变包括：细胞外β-淀粉样蛋白沉积、神经炎性斑块和神经原纤维变性。

仑卡奈单抗和多奈单抗是一类新型人源化IgG1的重组单克隆抗体，作用靶点是 β淀粉样蛋白的可溶性原纤维（Aβ原纤维），Aβ原纤维是β淀粉样蛋白斑块形成过程中的关键中间体，具有更强的神经毒性。仑卡奈单抗和多奈单抗能够高亲和力、高选择性地结合大脑中积聚的Aβ原纤维和原纤维聚集体，随后被大脑中的小胶质细胞（大脑的“清道夫”细胞）识别、吞噬并清除。持续清除这些有毒的Aβ原纤维，可减少后续斑块的形成，并可减缓下游的神经损伤和Tau蛋白病理扩散，从而达到延缓疾病进展的目的。

四、仑卡奈单抗和多奈单抗均已在我国上市

这两种淀粉样蛋白靶向治疗药物（抗Aβ单抗）在美国和中国均获批并上市。仑卡奈单抗的商品名为乐意保，在2024年1月获批上市，，大约需要1小时静脉输注，每2周1次。多奈单抗的商品名是记能达，在2024年12月获批上市，需静脉输注30分钟以上，每4周1次。目前，仑卡奈单抗和多奈单抗尚未纳入国家基本医疗保险药品目录，在我国的实际临床应用主要集中在有条件和资质的大型医院神经内科。

五、仑卡奈单抗和多奈单抗适用人群

AD最基本、通常也最早出现的临床表现是选择性记忆障碍。

仑卡奈单抗和多奈单抗适用于：

1.确诊为轻度阿尔茨海默病（AD）或由AD引起的轻度认知障碍（MCI）的患者。 这是最关键的一点，此类药物只对早期AD患者，即疾病早期阶段有效。

2.必须存在β淀粉样蛋白病变的证据。 通常需要通过脑脊液（CSF）检测（AD生物标志物检测）或淀粉样蛋白PET扫描来证实患者大脑中存在Aβ沉积。没有Aβ证据的患者不应使用。

总结：β-淀粉样蛋白沉积是AD的标志性病理特征。研究一致显示，淀粉样蛋白靶向治疗药物仑卡奈单抗和多奈单抗，可以非常有效地减少PET上的淀粉样斑块负荷，因此属于疾病修正治疗。在经仔细选择的患者中，治疗后能使疾病进展减缓25%-30%。是否开始此类药物治疗需医生评估，基于个体情况，和患者及其家属共同决定。请关注我，并请分享给有需要的朋友。

来源：南方医院郑萍药师