摘要：研究方法与受试者：随机、双盲、安慰剂对照、2×2析因设计，总纳入25871名中老年人，干预措施为维生素D（2000 IU/天）与Omega-3脂肪酸（1000mg/天），两者独立和联合均被评估。主要研究终点是所有新发确诊自身免疫性疾病。

导读

越来越多的研究把目光投向了通过用简单、易获得的营养干预延缓自身免疫性疾病（包括类风湿关节炎、多肌炎、自身免疫性甲状腺疾病、银屑病以及炎症性肠病等）的发生发展。

一项覆盖全美2.6万人、为期五年的大型随机临床试验，以及两年的延长随访，给出了值得重视的答案。

一、VITAL随机对照试验：5年研究发现了什么？

研究方法与受试者：随机、双盲、安慰剂对照、2×2析因设计，总纳入25871名中老年人，干预措施为维生素D（2000 IU/天）与Omega-3脂肪酸（1000mg/天），两者独立和联合均被评估。主要研究终点是所有新发确诊自身免疫性疾病。

主要发现：

1、维生素D使新发自身免疫病相对风险下降22%（HR 0.78，95%CI 0.61–0.99）。

2、Omega-3脂肪酸组下降15%（HR 0.85，95%CI 0.67–1.08），虽无统计学意义，但比对照组相对风险显著降低。

3、联合补充（维生素D+Omega-3脂肪酸）对照双安慰剂时风险下降31%（HR 0.69，95%CI 0.49–0.96），提示两者合同时可能存在叠加或协同效应。

二、延长随访到第7年：停止补充后，效果是否还在？

VITAL团队在干预结束后又继续随访随访了两年，发现：

1、维生素D的保护效应逐渐消退，7年HR 0.98，95%CI 0.83–1.17。

2、Omega-3脂肪酸的保护作用具有持续性，7年HR 0.83，95%CI 0.70–0.99。

可能原因：Omega-3脂肪酸的“延后与持续”效应，可能与其融入细胞膜、影响炎症介质与促炎/促分解代谢通路有关；而维生素D的生物利用度更依赖持续摄入、日照、体脂与炎症状态等因素。

三、谁可能获益更多？

体重指数（BMI）较低者，维生素D的保护更明显，特别是BMI

有自身免疫病家族史者：Omega-3脂肪酸的保护更强（家族史阳性HR≈0.70 vs 阴性HR≈0.90；交互P

四、疾病谱上的细节差异

在7年随访里，银屑病这个终点呈现不同的结论：维生素D与银屑病风险下降相关（HR≈0.61），而Omega-3与银屑病风险升高相关（HR≈1.74）。

五、日常生活中应该怎么做？

维生素D的摄入参考VITAL研究，2000 IU/天属于安全、可行的长期剂量；若停用，保护效应可能回落，建议坚持服用，并结合血清25-羟基维生素D 监测水平与专业医师建议。

Omega-3脂肪酸剂量依据VITAL研究中1 g/天，已观测到“总体自身免疫病风险降低”的信号且延续至随访。

日常生活方面：适量摄入深海鱼，如三文鱼、鳕鱼、金枪鱼、带鱼等，与阳光照射相结合，是补充剂之外的“基底策略”。

六、总结

自身免疫病的预防，除了健康生活方式，维生素D和Omega-3脂肪酸或许是简单可行的辅助策略。但服用剂量、个体差异和长期坚持同样重要。未来，我们期待更多临床研究为这一领域提供更明确的答案。

参考文献

1. Jill H, Nancy R C, Erik K A, et al. Vitamin D and marine omega 3 fatty acid supplementation and incident autoimmune disease: VITAL randomized controlled trial. BMJ 2022; 376(0).

2. Karen H C, Nancy R C, I-Min L, et al. Vitamin D and Marine n-3 Fatty Acids for Autoimmune Disease Prevention: Outcomes Two Years After Completion of a Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Rheumatol 2024; 76(6).

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来源：医脉通风湿汇一点号