摘要：在医学界，痛风被称为"帝王病"，因其高贵的"血统"和剧烈的痛感让患者备受折磨。当白色结晶在关节处肆意沉积，患者往往痛不欲生。

在医学界，痛风被称为"帝王病"，因其高贵的"血统"和剧烈的痛感让患者备受折磨。当白色结晶在关节处肆意沉积，患者往往痛不欲生。

非布司他作为新一代痛风特效药，受到了广泛关注，但许多患者对长期服用产生顾虑：这种药物真的安全吗？还是会在悄无声息中损害我们的健康？

痛风是一种与嘌呤代谢紊乱相关的代谢性疾病，特征为血尿酸水平升高，形成尿酸盐结晶沉积在关节和组织中，引起急性关节炎症反应。

正常人体内的尿酸由嘌呤代谢产生，主要通过肾脏排出。当尿酸产生过多或排泄减少时，血液中的尿酸浓度升高，超过其溶解度时，形成尿酸盐结晶，沉积在关节和软组织中，引发炎症反应。

痛风主要分为原发性和继发性两种。原发性痛风约占90%以上，与遗传、饮食和生活方式等因素有关；继发性痛风则由其他疾病或药物引起，如肾功能不全、血液系统疾病、利尿剂使用等。

流行病学数据显示，我国痛风患病率已达到1.1%，男性发病率远高于女性，且呈现年轻化趋势。痛风的症状与识别痛风最典型的表现是急性关节炎，常见的症状包括：

急性发作时，关节突然出现剧烈疼痛，常在夜间开始，24小时内达到高峰。第一跖趾关节是最常见的受累部位，约70%的首发患者会出现此处疼痛。其次是踝关节、膝关节、腕关节等。

受累关节常伴有明显红肿、灼热和压痛，活动受限。急性发作可持续3-14天，若不及时治疗可延长至数周。

多次发作后，痛风石（尿酸盐结晶沉积）可形成于关节周围、耳廓、肘部等处，表现为皮下白色结节，严重者可导致关节畸形。

尿酸盐结晶还可沉积于肾脏，形成肾结石或慢性尿酸性肾病，导致肾功能损害。在临床上，通过检测血尿酸水平、关节液检查、双能CT等方法可确诊痛风。

然而需要注意的是，高尿酸血症不等同于痛风，只有当尿酸盐结晶引起炎症反应时，才称为痛风。

非布司他的治疗机制与作用

非布司他是一种选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的生成，从而降低血尿酸水平。与传统的别嘌醇相比，非布司他具有以下优势：

1. 选择性更高，对黄嘌呤氧化酶的抑制作用更强；

2. 肝脏代谢为主，肾功能不全患者也可使用；

3. 不良反应发生率相对较低；

4. 降尿酸效果更显著。

根据中华医学会风湿病学分会痛风和高尿酸血症诊治指南，非布司他是痛风和高尿酸血症患者的一线治疗药物之一。

临床研究表明，每日40-80mg的非布司他可使70-80%的患者血尿酸水平降至目标值以下。

长期服用非布司他的影响

长期服用非布司他对身体的影响可从以下几个方面分析

有益影响：

有效控制血尿酸水平：持续服用非布司他可将血尿酸维持在正常范围，减少痛风急性发作的频率和强度。连续服用非布司他52周，约85%的患者血尿酸水平可维持在360μmol/L以下。

减少痛风石形成：长期控制血尿酸水平可促使已形成的痛风石逐渐溶解，防止新痛风石形成。

保护肾功能：持续降低血尿酸有助于减少尿酸盐在肾脏的沉积，预防尿酸性肾病的发生和进展。特别是对于中重度肾功能不全的患者，非布司他比别嘌醇更安全有效。

降低心血管风险：高尿酸血症与高血压、冠心病等心血管疾病密切相关，持续控制尿酸水平可能有助于降低心血管事件风险。

潜在不良影响：

肝功能异常：非布司他主要经肝脏代谢，长期服用可能导致转氨酶升高。临床研究显示，约4-6%的患者可出现轻度肝功能异常，但严重肝损伤罕见。

心血管事件风险：早期有研究提示非布司他可能增加心血管死亡风险，与别嘌醇相比，非布司他在心血管死亡风险方面无显著差异。尽管如此，对于有严重心血管疾病的患者，仍需谨慎使用。

皮肤反应：长期服用可能出现皮疹、瘙痒等过敏反应，但发生率低于别嘌醇，约为1-2%。消化道反应：可能出现恶心、腹泻等消化道症状，通常较轻微。

痛风急性发作：开始服用非布司他或调整剂量时，可能诱发痛风急性发作，这与血尿酸水平急剧变化有关。因此，开始治疗时通常需同时使用秋水仙碱或非甾体抗炎药预防急性发作。

疾病预防与健康维护

除药物治疗外，痛风患者还应注重以下几个方面的管理：

饮食控制：减少高嘌呤食物摄入，如动物内脏、海鲜、肉汤等。控制酒精摄入尤为重要，尤其是啤酒含有丰富的嘌呤，应严格限制。

体重管理：肥胖是高尿酸血症的重要危险因素，减轻体重有助于降低血尿酸水平。研究显示，体重每减轻1公斤，血尿酸可下降4-7μmol/L。

充分饮水：每日饮水量应保持在2000ml以上，有助于促进尿酸排泄，降低尿酸盐结晶形成风险。

规律运动：适当的有氧运动有助于控制体重、改善胰岛素抵抗，间接降低血尿酸水平。但应避免剧烈运动，以防关节损伤触发急性发作。

最新研究进展

近年来，痛风和高尿酸血症的研究取得了一些新进展：炎症小体研究：NLRP3炎症小体在痛风发病机制中的作用得到深入研究，为开发新型抗炎治疗提供了方向。

新型降尿酸药物：如尿酸转运体抑制剂lesinurad已在美国上市，中国也有相关药物处于临床试验阶段，有望为难治性痛风提供新选择。

生物制剂应用：IL-1抑制剂在治疗难治性痛风急性发作方面显示良好效果，为常规治疗无效的患者提供了新选择。

基因检测：特定基因多态性与痛风易感性及药物反应相关的研究进展，为个体化治疗提供了依据。

实用技巧与建议

痛风急性发作的处理：急性发作时，应立即休息，抬高患肢，局部冷敷15-20分钟，每日3-4次，有助于缓解疼痛和炎症。

尽早服用抗炎药物，如秋水仙碱或非甾体抗炎药。秋水仙碱推荐剂量为0.5mg，每1-2小时服用一次，直至疼痛缓解或出现胃肠道不适，24小时内总量不超过6mg。

长期用药管理：非布司他的服用应遵医嘱，不可随意增减剂量或停药。研究表明，间断服药会增加痛风急性发作风险。

定期监测血尿酸水平和肝肾功能，建议初始治疗每月检查一次，稳定后每3-6个月检查一次。血尿酸达标标准为，对于痛风石或顽固性痛风患者，目标值可更低（

药物相互作用注意：

非布司他与华法林合用时可增强华法林抗凝作用，应监测INR值并调整华法林剂量。与羟嗪、茶碱等药物合用需谨慎，可能影响这些药物的代谢。

总体而言，非布司他是一种有效的降尿酸药物，对于大多数痛风患者来说，长期规范使用的获益远大于风险。

药物治疗只是痛风综合管理的一部分，合理饮食、规律生活和适当运动同样重要。患者应在医生指导下制定个体化治疗方案，并保持定期随访，才能最大限度地控制疾病进展，提高生活质量。

参考文献：

[1] 中华医学会风湿病学分会. 中国痛风及高尿酸血症诊疗指南(2023). 中华内科杂志, 2023, 62(12): 851-865.

[2] 白晓燕, 徐丹枫, 高展, 等. 非布司他治疗高尿酸血症和痛风的疗效和安全性分析. 中华风湿病学杂志, 2022, 26(4): 261-267.

[3] 谢宇林, 周健, 张奉春. 痛风和高尿酸血症的诊治新进展. 中华内科杂志, 2021, 60(7): 596-601.

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来源：悬泉瀑布