ADC药物德曲妥珠单抗联合K药治疗HER2过表达且PD-L1＜50%肺癌

摘要：德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd，英文商品名：Enhertu，代号：DS-8201）是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共联合开发。作为一款HER2靶向ADC，德曲妥珠单

德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd，英文商品名：Enhertu，代号：DS-8201）是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共联合开发。作为一款HER2靶向ADC，德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）有效载荷连接组成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

此前，2022年8月，德曲妥珠单抗获美FDA加速批准，用于治疗携带HER2阳性的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。2024年10月，德曲妥珠单抗肺癌新适应症在中国获得上市批准，用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌患者。

试验类型：对照试验（VS 铂类化疗联合帕博利珠单抗）

适应症：HER2过表达且PD-L1 TPS＜50%的非鳞非小细胞肺癌（一线）

申办方：Daiichi Sankyo, Inc./第一三共（中国）投资有限公司/Baxter Oncology GmbH

用药周期

德曲妥珠单抗的规格：100mg/瓶；用法用量：静脉输注5.4mg/kg；用药时程：Q3W。

帕博利珠单抗的规格：100mg/瓶；用法用量：静脉输注200mg；用药时程：Q3W。

对照药如下：卡铂注射液的规格：150mg；用法用量：静脉输注AUC 5mg/mL/min；用药时程：Q3W。

卡铂注射液的规格：600mg；用法用量：静脉输注AUC 5mg/mL/min；用药时程：Q3W。

顺铂的规格：50mg/50mL；用法用量：静脉输注75mg/m2；用药时程：Q3W。

培美曲塞的规格：25mg/ml；用法用量：静脉输注500mg/m2；用药时程：Q3W。

入选标准

1、应在进行任何组织筛查程序之前，在组织筛查ICF上签名并注明日期。应在开始任何试验特定的资格认证程序之前，在主ICF上签名并注明日期。应在进行任何药物基因组学程序之前，在可选药物基因组学ICF（包含在主筛选ICF中）和妊娠伴侣ICF（如适用）上签名并注明日期。

2、签署ICF当日年龄≥18岁的成人参与者。如果当地要求同意参加试验的法定年龄大于18岁，则遵循当地法规要求。

3、患有经组织学证实的局部晚期不可切除或转移性非鳞状NSCLC且符合以下所有标准：随机化时患有IV期NSCLC疾病或IIIB期或IIIC期疾病，但不适合进行手术切除或接受根治性放化疗（基于AJCC[美国癌症联合委员会]，第8版）。未携带已知的AGA（基于当地检测的现有检测结果，并且当地有靶向于其AGA的一线晚期/转移性疾病的可用治疗）。根据现有检测结果（如果存在获批或经验证的当地检测），未携带已知的HER2突变。注：如果参与者是以腺癌为主的混合性的组织学类型，则参与者有资格参与本研究。将根据主要细胞类型对混合肿瘤进行分类。

4、未接受过针对晚期或转移性非鳞状NSCLC的全身抗癌治疗。对于接受下述以外的辅助或新辅助治疗（包括ICI[如抗PD-1/PD-L1]或含铂治疗方案）的参与者，如果辅助/新辅助治疗的末次给药日期在本试验首次给药日期前至少6个月，且在辅助/新辅助治疗末次给药日期在内的6个月内未发生疾病进展，则此类参与者有资格参与本试验。a.含靶向拓扑异构酶I化疗药物的任何药物，包括ADC。b.基于抗体的HER2靶向抗癌治疗。

5、提供了足够的肿瘤组织样本（既往未经放疗）可供中心实验室或申办者指定的实验室评估HER2和PD-L1表达。如果无法提供参与者最近采集的存档肿瘤组织样本，则需要进行新鲜活检样本采集。有关肿瘤组织提交的详细信息请参见试验实验室手册。

排除标准

1、随机化/入组前6个月内存在心肌梗死或有症状的慢性心力衰竭（NYHA II级至IV级）病史。筛选时肌钙蛋白水平高于ULN（由生产商定义）且无任何心肌梗死相关症状的参与者，应在筛选期间进行心脏科会诊以排除心肌梗死。

2、根据筛选时三次重复12导联ECG的平均值，QTc延长至>480 ms。

3、有需要类固醇治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史，目前患有ILD/非感染性肺炎，或筛选时存在无法通过影像检查排除的疑似ILD/非感染性肺炎。

4、患有与肺部相关的并发临床重大疾病，包括但不限于任何基础肺部疾病（例如，在试验随机化前3个月内出现的肺栓塞、重度哮喘、重度COPD、限制性肺疾病、胸腔积液等）。

5、既往行全肺切除术。

研究中心

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