摘要：从1968年肺癌首次被纳入TNM分期系统，到如今分子靶向和免疫治疗的全面普及，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗在过去半个世纪经历了翻天覆地的变化。

从1968年肺癌首次被纳入TNM分期系统，到如今分子靶向和免疫治疗的全面普及，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗在过去半个世纪经历了翻天覆地的变化。

预防先行：

戒烟干预、氡气和空气污染防控显著降低发病风险。从“盲目控烟”到精准预防（氡 / PM2.5 / 遗传风险干预），LDCT筛查使高危人群死亡率26%（NLST研究），亚洲不吸烟者亦获益。

早筛突破：

低剂量CT筛查使高危人群肺癌死亡率降低20%以上，支气管镜→电磁导航→机器人平台，纵隔分期从有创纵隔镜迈向微创EBUS（准确率90%+）。

精准诊断：

EGFR、ALK、ROS1、RET、KRAS G12C等驱动基因的发现，让“千人一方”成为历史。

治疗革命：三级跳式突破

戒烟干预、氡气和空气污染防控显著降低发病风险。从“盲目控烟”到精准预防（氡 / PM2.5 / 遗传风险干预），LDCT筛查使高危人群死亡率26%（NLST研究），亚洲不吸烟者亦获益。

第一级：外科与放疗精细化

1.手术术式优化：

①全肺切除术（1930s）→ 肺叶切除术（1960s，LCSG 802证实局部复发率）

②亚肺叶切除术（JCOG0802 / CALGB140503：≤2cm外周型IA期肺癌疗效=肺叶切除）

③微创手术（VATS）较开胸手术：疼痛、生活质量、成本（VIOLET试验）

2.放疗技术飞跃：

①SABR / SBRT技术：5天根治早期肺癌（CHISEL研究：局部控制率>90%）

②局部晚期剂量优化：RTOG 0617证实60Gy为最佳剂量，增量无生存获益

第二级：靶向治疗精准破局

第三级：免疫治疗重塑长生存格局（个别举例）

①二线治疗：纳武利尤单抗 vs 多西他赛，5年OS率 13.4% vs 2.6%（CheckMate 017 / 057）

②一线治疗：PD-L1≥50%：帕博利珠单抗单药（KEYNOTE-024）

③全人群：

免疫+化疗（KEYNOTE-189 / 407：非鳞癌 / 鳞癌OS）

双免疫±化疗（CheckMate-9LA：无论PD-L1状态OS）

④局晚期：度伐利尤单抗巩固治疗（PACIFIC模式，5 年 OS 66.3%）

⑤围术期：

新辅助：纳武利尤单抗+化疗（CheckMate 816，pCR率，pCR 24% vs 2.2%）

辅助：帕博利珠单抗（PEARLS）

01.未来 10 年，迈向“肺癌慢病化”，最值得关注的 5 个关键词

ctDNA MRD：预测复发和疗效等，指导加减治疗，作为伴随诊断指导特定场景用药等。

双抗/三抗：EGFR/cMet、PD-1/CTLA-4/LAG-3 等多通路组合。

ADC 2.0：HER3、Trop-2、CEACAM5 靶点进入临床试验。

AI 影像＋多组学：多组学数据整合治疗决策、耐药机制破解等指导精准治疗。

局部-系统联合：SABR＋免疫“消融＋疫苗”模式，早期患者有望 90% 治愈。

02.启示

肺癌生存率提升的背后，是 “早筛普及化（LDCT）、治疗精准化（分子分型）、管理全程化（支持治疗）” 三位一体的变革。

过去 50 年，我们把 NSCLC 从“平均生存 10 个月”带到“60% 患者可长期带瘤生存”；

下一个 50 年，目标是把“肺癌”写进“可防可控的慢性病”名单。

参考文献

J Thorac Oncol. 2025 Jul 3:S1556-0864(25)00819-6.

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来源：飞朔生物