摘要：引言：2025年9月15日至19日，备受瞩目的2025欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）于奥地利维也纳盛大举行。这场全球内分泌学领域极具影响力的盛会，吸引了世界各地众多糖尿病领域权威专家齐聚于此，深入交流、共同探讨最前沿的临床发现与基础研究成果，推动着全球糖尿

引言：2025年9月15日至19日，备受瞩目的2025欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）于奥地利维也纳盛大举行。这场全球内分泌学领域极具影响力的盛会，吸引了世界各地众多糖尿病领域权威专家齐聚于此，深入交流、共同探讨最前沿的临床发现与基础研究成果，推动着全球糖尿病研究的不断发展。

糖尿病相关认知障碍（Diabetes-Associated Cognitive Impairment，DACI）是2型糖尿病（T2DM）的严重并发症之一，对患者的生活质量产生了显著影响。近年来，研究发现血管生成素样蛋白8（Angiopoietin-like protein 8，ANGPTL8）在代谢调节中扮演着关键角色，且在糖尿病患者脑组织中高表达——ANGPTL8通过激活配对免疫球蛋白样受体B（Paired Immunoglobulin-like Receptor B, PirB），可能引发神经炎症和突触功能障碍，从而加重认知障碍。

在本次学术盛宴中，江苏大学附属人民医院内分泌科团队带来的题为《GLP-1受体激动剂和二甲双胍通过ANGPTL8-pirb信号通路减轻糖尿病相关认知障碍》的研究报告，深入探究了常用药物二甲双胍和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）利拉鲁肽对DACI的长期影响及对ANGPTL8-PirB信号通路的调节作用。

研究发现：二甲双胍和利拉鲁肽均可显著降低循环、脑脊液和海马组织中ANGPTL8的表达，为改善相关糖尿病患者的生活质量带来了新的思路。

二甲双胍、GLP-1 RA通过ANGPTL8-PirB信号通路减轻糖尿病相关认知障碍

研究使用9周龄的雄性ob/ob（糖尿病前期模型）和db/db（T2DM模型）小鼠，分别分配到糖尿病模型组（ob、db）、二甲双胍组（obT1、dbT1；250mg/kg·d灌胃）和利拉鲁肽组（obT2、dbT2；200μg/kg·d皮下注射），以C57BL/6J小鼠作为对照组（NC）。

经过8周的处理后，使用Barnes迷宫和新物体识别测试评估认知功能。在循环、脑脊液和海马组织中测量ANGPTL8、突触/轴突标记物和促炎细胞因子。使用重组ANGPTL8蛋白（rA8）研究其对原代神经元和小胶质细胞的影响，同时通过PirB阻断验证其在神经炎症和突触功能障碍中的作用。此外，还评估了胰岛素分泌测试、血糖、血脂谱以及肝肾功能。

研究显示，二甲双胍和利拉鲁肽两种药物均显著降低了循环、脑脊液和海马组织中ANGPTL8的表达（P

注：A，Western blot图像，B，ANGPTL8表达的定量分析

图1展示了不同组小鼠海马组织中ANGPTL8表达的Western blot分析结果

本文小结

本研究不仅揭示了ANGPTL8在糖尿病相关认知障碍中的作用机制，还为开发针对DACI的新疗法提供了潜在的靶点。通过调节ANGPTL8-PirB信号通路，GLP-1 RA和二甲双胍有望成为治疗DACI的有效药物，为改善糖尿病患者的生活质量提供了新的希望。

2025EASD现场采风

参考文献

Zhou, X. (2025, September). GLP-1 receptor agonist and metformin alleviate diabetes-associated cognitive impairment via the ANGPTL8-pirb signalling pathway. Poster presented at the 2025 EASD.

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来源：医脉通内分泌科