摘要：从决定坚持健身计划到选择尝试新餐馆，人类每天都在“坚持、探索、放弃”之间反复抉择。这种能力不仅是生存的关键，也是心智灵活性的体现。但大脑究竟如何控制这些行为策略的切换？

从决定坚持健身计划到选择尝试新餐馆，人类每天都在“坚持、探索、放弃”之间反复抉择。这种能力不仅是生存的关键，也是心智灵活性的体现。但大脑究竟如何控制这些行为策略的切换？

近日，一项发表于《自然》的研究揭开了谜底——脑干中的中缝核（MRN）如同“中央交换机”，通过三种神经细胞精准调控“坚持、探索、脱离”三种状态。这一发现不仅解释了动物如何适应复杂环境，还为理解强迫症、自闭症、抑郁症等神经精神疾病提供了全新视角。

01 解码脑干的“策略控制中心”

这项研究由伦敦大学学院塞恩斯伯里·惠康中心（SWC）的科学家主导，聚焦于小鼠脑干的中缝核（MRN）。研究团队发现，MRN中存在三种功能迥异的神经细胞：GABA能抑制性神经元（蓝色）、谷氨酸能兴奋性神经元（绿色）、血清素能神经元（橙色），它们分别主导“坚持当前目标”“尝试新选择”和“彻底放弃”三种行为策略。

“动物必须灵活切换策略才能生存，而MRN正是控制这种平衡的核心，”论文第一作者Mehran Ahmadlou博士解释道。例如，当小鼠寻找食物时，若抑制GABA能神经元，它会固执地重复无效路径；激活谷氨酸能神经元则会促使它探索新路线；而抑制血清素能神经元将导致它直接放弃目标。这些发现首次揭示了MRN在行为决策中的枢纽地位。

02 光遗传学与神经成像的双重实验

为了精确解析MRN的功能，研究团队设计了两种实验任务：本能任务（无需学习）与习得任务（依赖经验）。通过光遗传学技术，科学家能定向激活或抑制特定神经元；钙成像技术则实时追踪神经元活动；神经回路追踪技术进一步揭示了MRN与其他脑区的连接。

实验发现，MRN接收来自下丘脑外侧（评估积极体验）和缰核外侧（评估消极体验）的信号。例如，当小鼠经历积极反馈（如找到食物），下丘脑外侧会向MRN发送信号，促使动物坚持当前策略；而负面体验（如反复失败）则通过缰核外侧触发脱离行为。这种动态平衡确保了行为策略的高效切换。

03 三种神经元，三种人生决策

GABA能神经元：固执的“坚持者”

抑制这类神经元会导致动物过度执着，即使目标无法实现仍不放弃。这解释了强迫症患者为何难以停止重复行为。

谷氨酸能神经元：冒险的“探索家”

激活这类神经元会驱动动物尝试新路径，类似人类面对未知时的好奇心。

血清素能神经元：悲观的“放弃者”

抑制这类神经元会令动物迅速失去动力，与抑郁症患者的“快感缺失”症状高度吻合。

04 从疾病机制到精准医疗

这项研究为神经精神疾病提供了全新解释框架， “现有药物虽有效，但缺乏精准性，”Hofer教授指出，“明确三类神经元的具体作用，有望开发出针对特定细胞类型的疗法。”例如，抑制GABA能神经元或可缓解强迫症，而激活血清素能神经元可能快速改善抑郁症状。

此外，研究揭示了外界体验如何通过下丘脑和缰核影响决策——积极信号强化坚持，消极信号触发放弃。这为行为干预（如认知疗法）提供了神经科学依据。中缝核的发现，不仅解开了行为决策的神经密码，更架起了基础研究与临床应用的桥梁。未来，通过调控这三类神经元，人类或许能精准治疗精神疾病，甚至优化学习、决策等认知过程。正如研究团队所言：“理解大脑如何切换策略，是迈向自由掌控心智的第一步。”

新闻来源：Sainsbury Wellcome Centre

论文参考：DOI:10.1038/s41586-025-08672-1

来源：启真脑机智能基地