摘要：由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月9日在西班牙巴塞罗那圆满闭幕。大会特设“Highlights of the Day”专场，旨在回顾当日领域重磅研究进展，为全球肺癌领域研究者提供了聚焦当日核心进展的

由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月9日在西班牙巴塞罗那圆满闭幕。大会特设“Highlights of the Day”专场，旨在回顾当日领域重磅研究进展，为全球肺癌领域研究者提供了聚焦当日核心进展的高效途径，以便快速捕捉研究动态、同步前沿认知。

在会议现场，《肿瘤瞭望》特邀“肺癌风险因素及肿瘤生物学”领域“Highlights of the Day”专场汇报者俄亥俄州立大学癌症医学中心詹姆斯癌症医院Christian Rolfo教授接受专访，回顾WCLC该领域重磅研究进展，特此整理，以飨读者。

专家简介

Christian Rolfo 教授

俄亥俄州立大学癌症医学中心詹姆斯癌症医院（OSUCCC–James）肿瘤内科学科主任、早期临床试验中心副主任

俄亥俄州立大学医学院内科学教授

国际液体活检学会（ISLB）主席

曾任国际肺癌研究协会（IASLC）教育委员会主席

Critical Review in Oncology Hematology期刊的主编

肿瘤瞭望：在“HOD01-Highlights of the Day - Sunday Abstracts”专场中，您分享了与肺癌风险因素及肿瘤生物学相关的亮点内容。能否解读一下该专场公布的主要研究进展？

Christian Rolfo教授：我认为肺癌早期发现、早期筛查以及肿瘤生物学这些主题至关重要。本次大会“HOD01-Highlights of the Day - Sunday abstracts”专场我所分享的与肺癌风险因素及肿瘤生物学相关具体内容如下：

第一项研究为Mirror研究（摘要号：OA01.02），探索了暴露于室内氡±烟草烟雾的非小细胞肺癌患者的肿瘤微环境。该研究探讨了氡暴露及其影响，尤其通过时间序列分析，研究了氡暴露与吸烟的联合作用。研究者得出了一些有趣的发现，具体而言，他们目前正基于这些影响，探索针对非吸烟者的筛查可能性，甚至还考虑了长期免疫功能相关因素。

第二项研究探索了通过遗传因素和空气污染评分识别肺癌筛查队列中高风险个体（摘要号：OA01.01）。已知遗传变异和环境空气污染（AAP）暴露是肺癌发生的风险因素，但其在筛查风险分层中的价值尚未得到充分研究。该研究在18,000余名荷兰研究参与者中，评估了多基因风险评分（PRS，基于此前与肺癌相关的遗传变异得出）和环境空气污染暴露对肺癌、死亡率及可采取行动的筛查结果的预测价值。研究整合了动态数据、风险评估数据及空气污染数据，开展了一项颇具说服力的分析。研究揭示了多基因风险评分（PRS）和环境空气污染（AAP）在肺癌筛查风险分层中具有潜在作用。PRS-Byun和PM2.5暴露均与肺癌确诊相关，这也为针对非吸烟者的筛查项目开辟了道路。

接下来，我们将话题转向肿瘤生物学领域，我选取了多项研究进行探讨。其一（摘要号：OA03.01）为通过多组学单细胞分析揭示肺癌发生中的新进化轨迹。随着低剂量CT筛查技术的进步，多原发早期肺癌（MPLC）检出率日益增高。然而驱动肿瘤发生的分子机制仍不清楚。该研究旨在阐明肿瘤演化轨迹，重点关注组织学正常组织中的功能可塑性——这一癌变过程中的最早改变。研究发现，由IC3_SPP1介导的炎症相关轨迹促进MPLC发展。研究证实炎症重塑促进肿瘤演化，为多原发肺癌的发病机制和早期干预策略提供了新见解；其二为通过大规模配对原发肺癌与转移灶解析转移性器官趋向性的基因组进化（摘要号：OA03.02），该研究探究了肿瘤如何表现出向脑部转移的“器官趋向性”（即肿瘤向特定器官转移的倾向）。这项引人关注的研究采用单细胞RNA/DNA测序技术，对脑转移灶、肺原发灶以及其他转移部位（如淋巴结）的活检样本进行了分析。研究者发现了重要数据，在原发肿瘤中检测到的基因变异，可能在脑转移发生之前就已存在。此外，他们还发现脑转移灶与原发肿瘤及其他转移部位在分子谱和微环境方面存在差异。这项研究充分证实了肿瘤克隆异质性及进化动态特征，为我们探索如何预防脑转移及肿瘤器官趋向性提供了思路。

最后一项研究围绕一款针对免疫相关不良事件（irAEs）的疫苗（摘要号：OA03.04）展开——靶向TNFSF8 CpG肽疫苗在增强癌症免疫治疗效果的同时降低免疫检查点抑制剂相关肺炎。接受免疫检查点抑制剂（ICB）治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其免疫相关性肺炎的发病风险会升高。该研究介绍了在动物模型中研发的一款疫苗，旨在缓解肺炎和皮炎，这两种免疫检查点抑制剂治疗中常见的副作用。目前，临床中常用类固醇来管理这些免疫相关不良事件，但类固醇往往会降低检查点抑制剂的抗肿瘤疗效。因此，研发替代治疗方案至关重要。这款疫苗的设计融入了多个关键特征，在动物模型中，该疫苗展现出良好前景：既能减轻免疫相关炎症反应，又能维持（甚至增强）抗肿瘤免疫功能。尽管目前该研究仍处于临床前阶段，但如果这款疫苗能成功转化至临床应用，将为改善患者预后带来重要机遇。

Prof. Christian Rolfo: I believe the topics of lung cancer early detection, early screening, and tumor biology are of great importance. I selected four abstracts to analyze, and here is the breakdown:

The first abstract focused on radon. It examined radon exposure and its impact, specifically investigating the combined effects of radon exposure and smoking through a time-course analysis. The researchers made some interesting findings—specifically, they are now exploring opportunities to screen never-smokers based on these impacts, even considering factors related to immune system function over time.

The second abstract I analyzed addressed air pollution and lung cancer. It presented a compelling analysis that integrated dynamic data, risk assessments, and air pollution data. The study revealed meaningful interactions between these factors, which also paves the way for screening initiatives targeting never-smokers.

Next, we turned to tumor biology, where I selected several studies. One is a study that reveals new evolutionary trajectories in lung cancer development through multi-omics single-cell analysis. Another abstract presented earlier (as part of the previous day’s highlights) focused on tumor biology as well—specifically, investigating how tumors exhibit "organotropism" (the tendency to metastasize to specific organs) to the brain. This fascinating study analyzed biopsies from brain metastases, primary lung tumors, and other metastatic sites (such as lymph nodes) using single-cell RNA/DNA sequencing. The researchers uncovered valuable data showing that genetic alterations found in primary tumors may predate the development of brain metastases. Additionally, they identified differences in the molecular profiling and microenvironment of brain metastases compared to primary tumors and other metastatic sites. This work provides a strong demonstration of tumor clonal heterogeneity and evolutionary dynamics, offering insights into how we might prevent brain metastases and organotropism.The final abstract centered on a vaccine designed to address immune-related adverse events (irAEs). Specifically, it described the development of a vaccine in animal models to mitigate pneumonitis and dermatitis—common side effects of immune checkpoint inhibitors. Currently, steroids are used to manage these irAEs, but they often reduce the anti-tumor efficacy of checkpoint inhibitors. Thus, developing an alternative solution is critical. This vaccine design incorporated multiple key features, and in animal models, it showed promise in reducing immune-related inflammation while preserving (or boosting) anti-tumor immune function. While this is still preclinical data, it opens significant opportunities for improving patient outcomes if the vaccine is successfully translated to clinical use.

来源：肿瘤瞭望