摘要：在抗体药研发中，轻链基因的选择直接影响抗体的成药性、靶点适配性与稳定性。共轻链小鼠模型是一类极为重要的工具，尤其是在双特异性或多特异性抗体的开发中发挥着关键作用，通过产生相同的轻链，同时保留丰富的重链多样性，解决传统双特异性抗体研发中轻链错配的难题，从而提升双
在抗体药研发中，轻链基因的选择直接影响抗体的成药性、靶点适配性与稳定性。共轻链小鼠模型是一类极为重要的工具，尤其是在双特异性或多特异性抗体的开发中发挥着关键作用，通过产生相同的轻链，同时保留丰富的重链多样性，解决传统双特异性抗体研发中轻链错配的难题，从而提升双特异性抗体研发的效率与成功率。我们先来看下赛业生物10款HUGO-LightTM 共轻链小鼠模型基本信息：
一、10款共轻链小鼠的核心设计
1、HUGO-LightTM单基因共轻链小鼠
结合重链与轻链的配对频率，选择发生频率最高的TOP8 VK基因构建共同轻链小鼠[1]。这类小鼠（i）重链使用HUGO-MabTM小鼠重链，可变区替换为人源VDJ可变区全长序列；（ii）Kappa轻链经TurboKnockout® ES打靶技术改造，使得小鼠Kappa light chain可变区固定仅表达1个单基因的VJ可变区组合；（iii）Lambda light chain完全缺失 。这类模型的优势是轻链一致性极高，特别适合需严格控制轻链一致性的场景，例如同时靶向两个抗原的双抗，避免轻链混杂导致的异质性和功能损失。缺点是若所选轻链基因与某些重链或靶点适配性不佳，可能限制抗体多样性与亲和力筛选范围。2、HUGO-LightTM四基因共轻链小鼠
四基因共轻链小鼠模型则是在小鼠基因组中引入4个不同的人源轻链IGKV基因。这些轻链基因经过精心挑选，可能涵盖不同家族、具有不同特性，如有的侧重稳定性，有的擅长适配特定靶点类型。当小鼠免疫后，可根据重链及靶点情况，灵活选择最合适的轻链进行配对，一定程度上平衡了轻链一致性与抗体多样性需求。其优点是拓宽了轻链适配谱，从而提高了针对复杂或罕见靶点筛选到优质双抗的概率。不足在于轻链一致性略低于单基因，需在双抗开发中增加轻链均一性验证。
二、10 款共轻链小鼠专项解析
三、选择策略
效率模式：如果你的目标是【快、稳、省】，做常规靶点项目（如 TNFα、HER2 抗体），可使用“首选基石”系列。
发现模式：如果你的目标是【找新、求异、突破】，做的是全新靶点（（如离子通道或新型抗原表位），选择“极致多样性”系列，用组合库大规模筛选。
破局模式：如果遇到瓶颈或开发特殊功能，选择“特种探索”系列 ，选用特定基因解决特定问题。
四、总结
共轻链小鼠的选择本质是 “研发目标与工具特性的精准匹配”，上述 “效率—发现—破局” 三大模式，分别对应抗体药研发中 “常规推进、创新探索、难题攻坚” 的核心场景，为不同需求提供清晰的决策路径。无需盲目追求 “全功能” 或 “高复杂度” 模型，只需锚定自身核心目标（效率 / 发现 / 破局），即可从赛业生物 10款HUGO-Light™共轻链小数中筛选出适配工具，从源头优化研发流程，提升双抗成药成功率，加速从实验室到临床的转化进程。参考文献：
Tiller, Thomas, et al. "A fully synthetic human Fab antibody library based on fixed VH/VL framework pairings with favorable biophysical properties." Vol. 5. No. 3. Taylor & Francis, 2013.
Bogen J P, Hinz S C, Grzeschik J, et al. Dual function pH responsive bispecific antibodies for tumor targeting and antigen depletion in plasma[J]. Frontiers in Immunology, 2019, 10: 1892.
Hehle V, Fraser L D, Tahir R, et al. Immunoglobulin kappa variable region gene selection during early human B cell development in health and systemic lupus erythematosus[J]. Molecular immunology, 2015, 65(2): 215-223.
来源：湖北画报