摘要：第66届美国血液学年会（ASH）将于2024年12月7日至10日在美国圣迭戈隆重举行，这一年度盛会将集中展示血液学研究的最新进展、前沿技术与临床应用的创新成果。ASH不仅为学术成果的发布与交流提供了重要平台，同时致力于推动基础研究与临床实践的深度融合，加速血液

摘要号：2855

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背景

AML是一种进展迅速的血液恶性肿瘤，在ND-AML患者中，约50%因年龄和身体机能等问题不适合接受强化疗，这部分患者通常被称为“unfit”。然而，这些unfit患者是一类异质性人群，关于患者unfit程度与治疗效果之间的关系的研究证据仍然有限。

既往发现，使用去甲基化药物（HMA）联合艾伏尼布（IVO）在mIDH1 ND-AML中的疗效显著优于HMA联合维奈克拉（VEN）。美国研究者在2024 ASH会议上公布了基于患者基线特征所指示的相对虚弱程度的亚组分析结果。旨在评估“虚弱程度”对于mIDH1 ND-AML接受HMA联合IVO或VEN疗效的影响。

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方法

该研究为回顾性研究，纳入2021年11月至2022年11月期间在美国社区和学术机构收治的mIDH1 ND-AML患者，治疗方案为HMA联合IVO或VEN。数据包括患者基线特征、治疗模式、安全性和疗效结局。“虚弱程度较轻”定义为年龄

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结果

在280例患者中，181例接受了HMA+IVO，99例接受了HMA+VEN。患者基线特征相似，HMA+IVO组的中位年龄为61岁，HMA+VEN组为65岁，中位随访时间分别为7.1和8.8个月。“虚弱程度较轻”亚组包括147例年龄

“虚弱程度较轻”患者的CR率为41.0%，而“虚弱程度较重”患者为26.3%（P=0.022）；完全缓解率（CR）+CR伴不完全血液学恢复（CRi）率分别为65.5%和38.8%（P在“虚弱程度较轻”患者中，22例（11.0%）实现了桥接移植，而在“虚弱程度较重”患者中仅1例（1.3%，P=0.0271）实现桥接。

结合治疗方案发现，与HMA+VEN方案相比，HMA+IVO在“虚弱程度较轻”患者中CR率更高（47.4% vs 27.0%，P=0.007），CR+CRi率稍有提升（69.3% vs 57.1%，P=0.093）；且6个月EFS显著提升达到64.2%，显著高于HMA+VEN方案的42.9%（P=0.005，图1）。后续治疗方面，HMA+IVO的患者中桥接移植更为常见（14.6% vs 3.2%，P=0.029）。此外，无论患者虚弱程度如何，使用HMA+VEN的患者在治疗初期使用紧急护理的频率均显著提升（P

图1.不同治疗方案在mIDH1 ND-AML“虚弱程度较轻”患者中的疗效情况

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结论

本研究通过真实世界数据证实，在不适合强化疗的mIDH1 ND-AML患者中，“虚弱程度较轻”的患者具有更高的CR和CR+CRi率以及更长的EFS。HMA+IVO在“虚弱程度较轻”患者中的疗效优于HMA+VEN，且有更多患者可桥接移植。总体而言，无论不适宜程度如何，HMA+VEN治疗的患者紧急护理使用率更高。IVO的耐受性和疗效结果表明其在该类患者中的一线疗法优势。

专家点评

金洁教授：

在AML患者中，超过50%的患者不适合强化疗，既往这类患者仅能选择去甲基化药物治疗，然后疗效十分有限，靶向治疗的兴起为这类患者带来了新希望2。2023年ASH大会上该研究团队已报告，对于真实世界mIDH1 ND-AML患者而言， HMA+IVO的疗效显著优于HMA+VEN3，该研究再次对“不适宜”患者进行亚组分析，揭示了患者虚弱程度在不同低强度治疗方案中的差异性反应，为临床决策提供了重要参考依据。

该研究结果显示，“虚弱程度较轻”的患者在接受低强度治疗时表现出更高的CR率和更长的EFS，这一发现符合既往的临床经验，即身体状况较好的患者通常能够从更积极的治疗中获益。然而，这种现象也揭示了AML治疗中一个更深层次的问题：对于不同体能状态的患者，治疗应如何个性化调整才能最大化治疗效果。尽管目前对不适宜强治疗的AML患者普遍采用HMA联合VEN或IVO的治疗方案，患者体能状态、基础疾病等因素仍然对疗效产生显著影响。研究中发现HMA+IVO在“虚弱程度较轻”的患者中显示出更佳疗效，特别是在无事件生存期方面，这可能与其分子机制相关。艾伏尼布作为IDH1突变的靶向药物，通过特异性抑制IDH1突变的活性，促进AML细胞下游分化，与去甲基化药物联用能够进一步提升治疗效果4。相比之下，维奈克拉作为与细胞凋亡密切相关蛋白BCL-2的抑制剂，作为一种“泛靶向药物”，其疗效可能受到剂量和不良反应的影响，耐受性差可能导致频繁的紧急护理需求5。这提示临床医生在为该类患者选择治疗方案时需平衡疗效和安全性，尤其是在剂量依从性和患者耐受性方面进行个体化的调整。

此外，移植桥接作为AML治疗的潜在治愈手段，对“虚弱程度较轻”的患者而言，HMA+IVO的方案提高了实现桥接的可能性。结合该研究中“不适宜程度低”患者中HMA+IVO的较好疗效，这证明选择适当的治疗方案后桥接移植治疗的模式或可提高患者整体生存情况。

总的来说，该研究基于真实世界的数据，为AML患者在不同低强度治疗方案中的反应差异提供了新的思路。“虚弱程度较轻”的mIDH1 ND-AML患者在HMA+IVO方案中表现出更高的疗效和耐受性，提示临床医生在治疗决策中应更加细致地考虑患者的体能状况，并根据不同的治疗反应调整治疗策略。此外，研究中发现的紧急护理需求差异也提醒临床医生需关注不适合强化疗患者的长期管理需求。希望未来能有更多的前瞻性研究进一步验证该研究的发现，为AML的精准化治疗提供更有力的证据支持。

金洁 教授

医学博士，浙江大学二级教授

主任医师、博士生导师，享受国务院特殊津贴

全国三八红旗手、全国卫生系统先进工作者、浙江大学好医生

现任浙江大学医学院附属一院血液科名誉主任、学科带头人

浙江省血液肿瘤（诊治）重点实验室主任

国家卫建委临床重点学科-血液病学科带头人

浙江省血液病临床医学研究中心主任

浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究团队负责人

中国女医师协会血液肿瘤专委会主任委员

CSCO抗白血病联盟副主任委员

CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员

中国抗癌协会整合血液病副主任委员、

中国医师协会血液病医师分会常务委员

海峡两岸血液病专委会常务委员

浙江省医师协会血液病分会会长

中国抗癌协会血液病转化专委会名誉主任委员

以第一完成人获得2011年国家科技进步二等奖1项、浙江省科学技术进步奖一等奖2项、二等奖4项。以第一与通讯作者（共同）在Lancet Oncol, Cell, JCO, Blood, Leukemia, JHO等国际期刊上发表SCI论文270余篇。

参考文献：

[1] B. Douglas Smith, et al. 2024 ASH. Abstract：2885.

[2] Griffiths EA, et al. Leuk Res. 2020;91:106339.

[3] B. Douglas Smith, et al. 2023 ASH. Abstract：971.

[4] McMurry H, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2021;16(2):207-217.

[5] Diepstraten ST, et al. Nat Rev Cancer. 2022;22(1):45-64.

审校：Cherry

排版：Cherry

执行：Cherry

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来源：灵科超声波