摘要：多发性骨髓瘤（MM）是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤，患者的中位发病年龄约70岁。随着我国人口老龄化的加剧，MM发病率逐年攀升[1]。尽管治疗手段日益丰富，但患者仍然面临难治及复发困境，长期生存预后仍有待改善。随着BCMA CAR-T细胞疗法的问世，这一困境正
浙江大学附属第二医院血液科专访，探索移植与CAR-T细胞治疗如何重塑多发性骨髓瘤诊疗路径。
多发性骨髓瘤（MM）是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤，患者的中位发病年龄约70岁。随着我国人口老龄化的加剧，MM发病率逐年攀升[1]。尽管治疗手段日益丰富，但患者仍然面临难治及复发困境，长期生存预后仍有待改善。随着BCMA CAR-T细胞疗法的问世，这一困境正在被打破。其中，泽沃基奥仑赛作为代表性疗法，为这些患者带来了深度缓解与生存新希望。
浙江大学医学院附属第二医院血液内科（简称“浙大二院血液科”）是国内最早开展造血干细胞移植的中心之一，也是国内知名的细胞治疗中心，不仅率先开展了一系列研究探索与临床应用，更在移植联合CAR-T治疗、全程化管理及个体化策略等方面积累了宝贵经验，显著提升了MM患者的长期生存质量。基于此，医学界特此对浙大二院血液科多位专家进行专访，以期为临床诊疗提供借鉴与启发。
时代之问：血液肿瘤治疗的挑战与破局之道
医学界：当前我国血液肿瘤的诊断和治疗面临哪些挑战？在此背景下，浙大二院血液科如何实现治疗突破？
钱文斌教授：血液肿瘤具有较强的异质性，同时，患者在基因背景、疾病分期及进展轨迹方面存在个体差异，因此提高精准诊断水平是提高患者生存率的关键。然而，当前在我国，基于分子分型等的精准分层的整体可及性仍显不足，许多患者无法接受针对性的靶向治疗。另一方面，血液肿瘤容易对化疗、靶向及免疫治疗等方案产生耐药，使得复发率持续居高，为临床带来沉重的负担。
我们致力于针对不同患者群体（如老年患者、难治/复发患者）制定个体化的治疗策略，推动治疗从“普适性”向“精准化”转型。近年来，我们还积极开发了通用型的CAR-T细胞疗法，以降低成本、减轻毒性并提高好可及性[2]。我们还建立了全程管理体系和毒副反应指南，通过标准化流程和质量控制，确保疗效稳定的同时可持续进行[3-5]。
医学界：从造血干细胞移植（HSCT）到CAR-T细胞疗法，血液肿瘤的治疗手段正在快速发展。您的团队如何定义这些技术的治疗价值？在多发性骨髓瘤（MM）治疗领域，技术创新如何推动临床决策的升级？
钱文斌教授：CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞，实现对淋巴瘤（靶点CD19）和MM（靶点BCMA）的精准免疫治疗，在化疗及靶向治疗无效的难治/复发患者中疗效显著。在MM中，CAR-T治疗的完全缓解（CR）率可达50%–80%，患者生存期显著延长，且毒副作用远低于化疗，生活质量明显改善。此外，HSCT仍是MM的重要治疗方式，可有效清除残留肿瘤、重建造血与免疫功能，尤其适用于高危及难治/复发患者。
当前，基于分子分型的精准诊断有助于筛选适宜的患者群体；结合肿瘤负荷、基因检测和体能状态等多维度评估，可进一步优化治疗方案；规范的个体化全程管理体系则有助于减少毒副作用。这些临床创新与诊疗策略的整合正持续推动治疗决策的升级，最终为患者带来更持久的生存获益。
利器出鞘：泽沃基奥仑赛的临床实践与创新展望
医学界：在血液肿瘤治疗领域，CAR-T细胞疗法展现出巨大的创新应用潜力。您在CAR-T的实践过程中积累了哪些创新理念和突破性成果？您对CAR-T疗法的未来发展方向有何展望？
肖希斌教授：在CAR-T治疗中，为克服单一抗原逃逸导致的耐药问题，双靶点CAR-T（如同时靶向BCMA和CD19）可显著提高靶向覆盖范围，增强治疗的持久性与有效性。此外，针对当前自体CAR-T存在的成本高、T细胞功能不佳及细胞因子释放综合征（CRS）等问题，通用型CAR-T和CAR-NK等新策略正在积极开发中。其中，基于双阴性T细胞（DNT）的异体通用型CAR-T疗法——CD19-CAR-DNT，已在基础与临床研究中展现出良好的抗肿瘤活性和安全性，不仅可降低成本和等待时间，也有望克服因患者T细胞质量差导致的治疗失败[6]。CAR-T与PD-1抗体、BTK抑制剂等药物联合治疗，有助于减少耐药发生、提升整体疗效[7]。未来，还将可以筛选特异性更高的靶点、引入自杀基因等，进一步提高治疗安全性，实现精准调控。这些创新性探索将推动CAR-T在血液肿瘤领域的深入应用，为临床实践提供重要的发展路径。
医学界：在您负责的一例难治/复发MM（R/R MM）患者中，BCMA CAR-T细胞疗法（泽沃基奥仑赛）为其逆转了疾病进展。能否请您分享这一具体治疗过程？在泽沃基奥仑赛的临床应用中，需要考虑哪些关键因素？您对其未来的临床应用有何想法和期待？
张旭照教授：这位患者自2019年2月确诊MM以来，经历了漫长的治疗过程。初期通过VD、VRD等方案治疗后虽曾达到了非常好的部分缓解（VGPR），但早期出现复发。后续采用VCD方案、自体干细胞移植（ASCT）及IRD维持治疗，但是2023年再次复发。此后即使采用KRD方案短暂控制病情，疾病仍然第三次复发并迅速进展，出现多处髓外病灶，此时的治疗选择已十分有限。
2024年，患者接受了泽沃基奥仑赛治疗，病情迎来转机。此前，患者的骨髓造血功能已严重受损，即便使用促血小板生成药物仍然难以纠正。在泽沃基奥仑赛治疗后，随着肿瘤负荷下降，患者的髓内外病变得到有效控制，造血功能逐渐恢复，三系血细胞回升至正常水平。回输11个月后，复查显示免疫固定电泳转为阴性，髓外包块消失，达到严格完全缓解（sCR），标志着疾病进入深度缓解状态。
临床中，在选择泽沃基奥仑赛治疗时，需要综合考量多方面的关键因素。首先，应严格评估肿瘤细胞的BCMA靶点表达水平，并结合高危分子遗传学特征筛选潜在的获益人群。对于部分仅达到PR或SD的患者，需要进一步依据肿瘤微环境特征，判断是否需要联合其他治疗。另外，还需要建立完整的毒性管理体系和分层干预策略，并关注长期风险。
未来，可以重点探索个体化的CAR-T联合治疗策略，以进一步增强肿瘤清除、促进免疫重建并减少复发。此外，建立全国多中心的病例登记系统，规范收集真实世界中的长期生存和生活质量数据，能够为临床决策提供更多可靠依据。在技术发展方面，还应持续优化CAR-T制备工艺，包括采用高效转导技术、封闭自动化生产系统及记忆T细胞富集策略，以提升细胞产品的质量和产量。同时，积极开发通用型CAR-T产品，并构建区域化供应体系，有望显著降低治疗成本，提高临床可及性。
双剑合璧：移植与CAR-T协同赋能的最大化效益
医学界：浙大二院血液科在移植技术方面有哪些独特之处？这些优势如何转化为患者的长期生存获益和生活质量的提升？
徐旸教授：我们科室已经能够成熟地开展异基因、自体及脐血等多种移植技术，涵盖亲缘、非亲缘及单倍体移植，全面满足各类患者的需求。我们与国内多家骨髓库建立协作关系，能够实现快速精准的配型。在制定移植方案时，我们注重多学科协作（MDT），结合淋巴瘤、骨髓瘤等亚专科优势，综合考量患者病情、免疫状态及基因检测结果，实现个体化移植治疗。与此同时，我们积极与MD安德森癌症中心、希望之城等国际顶尖机构开展合作，持续引入前沿的技术与理念，不断提升移植技术。
在移植后的管理方面，我们具备丰富的并发症防治经验，以提升患者生活质量，尤其是感染和移植物抗宿主病（GVHD）等。除了提供专业的诊疗，我们也关注患者及家属的心理与情感需求，通过多种人文关怀手段，助力患者身心康复与回归社会。
医学界：在CAR-T治疗中，您认为需要关注哪些关键环节，以确保患者获得最佳的治疗效果和生活质量？
梁赟教授：治疗前应全面评估患者身体状况，包括年龄、体能、脏器功能、感染状态、肿瘤负荷及BCMA等靶点表达水平，并详细回顾既往治疗史，综合判断治疗预期疗效与潜在风险。
回输过程中需密切监测患者生命体征，避免使用去白细胞滤器。回输后应重点警惕CRS、ICANS及肿瘤溶解综合征（TLS）等毒副反应，尤其关注发热等早期征象。需依据专家共识进行分级管理，必要时通过MDT及时干预。
感染是常见并发症，高龄、合并疾病、免疫功能抑制及清淋/化疗所致的血细胞减少均为高风险因素。治疗前即应完成感染筛查，并指导患者做好饮食与个人防护。出现粒缺时应预防性使用广谱抗生素；一旦发热，需积极排查病原，完善炎症指标与NGS检测，警惕感染性休克。低免疫球蛋白血症患者应及时补充丙球，不可因疑似CRS而延误抗感染。
在血细胞管理方面，应避免使用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），以防单核细胞和巨噬细胞过度活化，从而加重CRS，但对严重粒缺（＜0.2×10⁹/L）或合并感染者，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗相对安全。血小板减少时，可应用重组人血小板生成素（TPO）或口服TPO受体激动剂，以提升血小板水平，减少输注依赖。
医学界：目前，将HSCT与CAR-T细胞疗法相结合已成为血液肿瘤治疗的新趋势。您如何看待这两种技术的协同优势？在临床实践中，如何优化这种联合治疗策略，为患者提供更多的生存获益？
徐旸教授：从作用机制上看，移植可以重建患者的造血与免疫系统，能够为CAR-T的存活、扩增以及发挥抗肿瘤作用提供更有利的体内环境。两者结合可进一步清除残留病灶，显著降低复发风险[8]。这种联合治疗策略目前已成为高危血液肿瘤患者的重要治疗选择。
在临床实践中，根据患者对CAR-T治疗的反应，把握最佳的移植时机至关重要。对已达CR的患者，移植可用于巩固疗效，对高危患者则可尽早联合或序贯应用。此外我，应该结合年龄、体能、肿瘤类型及遗传学特征制定个体化治疗方案，高危患者优先选择异基因移植（allo-HSCT）联合CAR-T，年老或体弱患者则考虑ASCT联合CAR-T[9,10]。总之，移植与CAR-T的联合代表了血液肿瘤治疗的重要发展方向，随着技术持续进步和临床经验积累，这一策略有望为更多患者带来长期生存的希望。
医者仁心：知识科普与患者关爱的温度
医学界：浙大二院血液科通过微信视频号、抖音等平台分享了许多专业知识和经验，帮助了非常多的患者。运营这些账号是出于怎样的初衷和理念？在这一过程中有哪些感悟和心得？
肖希斌教授：在临床工作中，我们深切体会到了患者及家属的无助与焦虑。对医学知识的缺乏不仅影响他们的治疗决策，也加重了心理负担。因此，我们科室决定积极拥抱新媒体，通过微信视频号、抖音等平台分享专业的临床治疗经验，将复杂的医学知识以通俗易懂的方式呈现出来，希望能够帮助患者和家属更好地理解疾病特点、治疗方案和护理要点，增强治疗信心。
通过这些平台，我们能够与患者更加直接广泛地互动，能够真切了解并回应他们的疑问，随时提供个体化指导建议。这种沟通方式不仅增进了患者对我们的信任，也促使我们不断优化科普内容，更加贴近患者需求。许多患者反馈，通过这些科普视频，他们对治疗更加有信心，配合度也明显提高。我们始终秉持“以患者为中心”的理念，通过持续分享知识，希望为更多患者和家庭带来希望，让他们在面对疾病时更加从容和坚定。
总结
面对血液肿瘤的异质性、耐药与复发等挑战，浙大二院血液科以个体化治疗为核心，依托造血干细胞移植、CAR-T细胞疗法（如泽沃基奥仑赛）及双靶点、通用型技术等创新手段，显著提升难治复发患者的生存质量。同时，通过全程化管理、多学科协作及新媒体科普，构建了以人为本的诊疗体系，持续推动临床决策优化与患者长期获益。
参考文献
[1] 《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订）》.
[2] Lei W, et al. Safety and feasibility of 4-1BB co-stimulated CD19-specific CAR-NK cell therapy in refractory/relapsed large B cell lymphoma: a phase 1 trial. Nat Cancer. 2025;6(5):786-800.
[3] 《CD19 CAR-T治疗B-NHL毒副作用临床管理中国专家共识（2022）》.
[4] 《CAR T细胞治疗NHL毒副作用临床管理指导原则》.
[5] 《CAR-T细胞治疗淋巴瘤MDT全程管理专家共识》.
[6] Xiao X, et al. CD19-CAR-DNT cells (RJMty19) in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study. EClinicalMedicine. 2024;70:102516.
[7] Grosser R, et al. Combination Immunotherapy with CAR T Cells and Checkpoint Blockade for the Treatment of Solid Tumors. Cancer Cell. 2019;36(5):471-482.
[8] Sun W, et al.[The role of CAR-T in hematopoietic stem cell transplantation] Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2019;40(4):340-343.
[9] Neuendorff NR, et al. Cellular therapies in older adults with hematological malignancies: A case-based, state-of-the-art review.Journal of Geriatric Oncology.2024;15(3):101734.
[10] Xiao X, et al. Combination strategies to optimize the efficacy of chimeric antigen receptor T cell therapy in haematological malignancies. Front Immunol. 2022;13:954235.
来源：医学界肿瘤频道一点号