摘要:在我们这个圈子,养卵是一个非常热的话题,辅酶Q10、DHEA、亚精胺、褪黑激素、白藜芦醇、生长激素等等,对这些补剂每个姐妹都如数家珍。
在我们这个圈子,养卵是一个非常热的话题,辅酶Q10、DHEA、亚精胺、褪黑激素、白藜芦醇、生长激素等等,对这些补剂每个姐妹都如数家珍。
大家都补了,为什么有的人效果不错,有的人吃了一瓶又一瓶,卵子质量依然稳如泰山,完全不见起色呢?
补剂不见效果也就罢了,我们用猛火来催总可以了吧?
试管促排周期,促排药物剂量加了又加,卵泡依然按兵不动,生长缓慢!
这时候你去问大夫,大夫会轻飘飘告诉你一句:年龄大了呀,没办法!
青春不能倒流,年华不能逆转,难道就这么算了嘛?
明明已经很努力补了,为什么总是不尽如人意,年龄大了,这个理由未免太官方!
姐妹们,我们先别急着内疚,也别急着懊悔,或许问题并不在于你补的不够多、不够好,而在于我们一直以来努力的方向可能出错了!
我们可能忽略了一个更基础、更关键的因素,这就像你给一片干涸的土地浇水,如果连接水源的管道本身老化、堵塞了,再多的水,又怎么能真正滋润到需要它的土地呢?
今年3月份,中国农业大学生物科学院在国际期刊发表了重磅级抗衰研究,目光瞄准生殖领域,赶紧跟着圈姐一起来看看吧!
01为什么传统养卵方式效果不一致?
以往研究发现,卵巢衰老主要是因为里面的卵泡不行了,表现在数量减少,质量变差。所以研究主要围绕如何让这些卵泡和里面的卵子返老还童。
比如修复线粒体功能,我们常见的就是补充辅酶Q10,尝试给卵子补充能量,或者把年轻卵子的线粒体移植给高龄卵子,这都有相关文献研究。
比如修复表观遗传导致的程序错误,卵子老化,里面的DNA甲基化可能出错,很多研究在找方法修复这些错误。
比如补充关键营养,研究发现补充亚精胺,能改善高龄小鼠的卵子质量。
但是上述方法无法在所有人群中都能起到效果。
研究者意识到,不能光盯着成熟卵子可能不够,很多中年女性卵巢里其实还有不少早期沉睡的小卵泡。
因此对于中年女性和很多不孕不育女性来说,大量早期卵母细胞和卵泡仍停留在老化的卵巢里,如何激活它们,让它们有效发育可能很关键。
因此,对于高龄女性来说,核心挑战不是缺乏早期卵泡,而是无法培养和利用这些资源——发育不完整的卵泡中的卵母细胞。
于是,研究的重点进行了转移,研究者发现了一些关键的基因。
比如卵泡里的颗粒细胞功能失调,这可能导致卵子涨不大,比如一个叫FOXP1的蛋白出问题;
比如卵巢里的炎症多了,导致CD38积累,消耗了重要的能量分子NAD+,这也会导致卵子发育萎缩;
再比如,卵泡里的颗粒细胞某个代谢通路,比如甲羟戊酸,这也对卵子成熟很重要!
今年还有一个重磅发现,把高龄患者的卵子放到年轻患者的卵泡环境里,卵子质量能变好,以上都说明卵泡内部的环境对卵子健康非常关键。
目前,在女性生殖抗衰老领域,研究的重点已经转移到卵泡以及卵巢环境这个方向来了,具体今天这个研究到底是怎么做的呢,我们一起来看!
02年轻卵巢环境VS高龄卵巢环境
在支撑细胞构成的大环境里,血管特别特别重要,它们就像运输网一样,负责把营养、氧气等运送到各个器官,然后再把废物运出去,卵巢也一样。
所以卵巢里的血管对卵巢微环境有关键的影响。
身体里其他器官的血管通常是七十岁、八十岁才慢慢变少、变差,出现心血管疾病,但是卵巢不一样!
因为卵泡要不断长大、排卵、形成黄体,卵巢需要不停地拆建血管来适应生殖需求,也就是我们在学术上常说的血管生成。
研究者用具有亚细胞分辨率的先进3D全成像技术,看清了卵巢血管是怎么变化的,他们发现:
新血管主要在正在长大的卵泡周围大量生成,这对卵泡发育成熟非常关键!
但这些新血管是临时工,等卵泡发育完成,比如排卵后形成黄体,这些临时血管就需要被清除掉。
研究者尝试用阿西替尼暂时抑制这种血管生成,结果发现,这反而能保护卵巢里剩余的卵泡储备,延缓卵巢衰老,延长生育期。
这听起来有点反直觉,但说明精准调控卵巢血管的拆建节奏,是未来治疗卵巢早衰,提高生育力的一个非常有希望的方向。
于是研究者进行了小鼠研究,结果发现,早在中年小鼠中,卵巢血管密度和血管生成强度就明显下降。
主要表现在卵巢里的血管明显变少、变稀疏,新血管也长不出来了,试验模型如下图所示:
血管少了、血流量差了,直接导致卵泡发育不良,为什么呢?
卵巢工作需要很多指令,激素对卵巢来说就是命令,这些指令是其他地方,比如大脑、垂体发出的,必须通过血管这个运输网送到卵巢和卵泡。
血管老化、运输效率就大大降低,激素运不进来,送不到或者送的慢,那卵子自然就长不好。
研究者做了个试验,即使给中年小鼠额外补充激素,卵泡还是反应迟钝,长不快!
这说明,不是激素剂量不够多,而是卵泡接收指令的信号可能出问题了,表现在血管问题导致的微环境变化。
为什么卵巢血管老化的这么快呢,研究者一开始以为颗粒细胞分泌的血管内皮生长因子A不够了,导致血管生成不好。
但是单细胞测序发现,高龄卵巢血管内皮生长因子A反而更多了,不是这里出了问题,而是血管本身出了问题!
卵巢里的血管内皮细胞自己衰老了,里面还积累了很多氧化应激产物。
就像水管内壁生锈结垢了,即使水压(血管内皮生长因子A信号)再大,水也不会流的多、流的快。
03血管清道夫红景天苷
红景天是景天科类植物,主要生长在海拔较高的地区,具有很强的环境适应能力和生命力。
红景天苷是红景天属植物中的一种酚类天然产物,具有多种药用特性和生物活性。
主要包括抗衰老、抗炎、抗应激、抗氧化、抗病毒和抗癌作用,以及增加免疫力、双向调节作用、增加DNA修复和调节对缺氧和血管生成的特性。
其中对血管生成和抗炎、抗氧化已经有了不少研究。
我们先来看陈洁等对红景天苷的研究,研究显示红景天苷通过多靶点、多方面发挥血管张力调节作用。
比如通过控制释放一氧化氮、前列环素等血管张力调节因子来调控血管舒缩,另外还可以通过钙通道对血管张力实现双向调节。
吴青青等对缺血性脑损伤的研究中发现,红景天苷被挖掘出8个核心靶点针对缺血性脑出血进行治疗。
这些核心靶点与血管生成、炎症、细胞凋亡和神经调节等密切相关,从而也说明了红景天苷发挥治疗作用的机制与这些生物功能有关。
由上可知,红景天苷能帮助大脑改善缺血,主要是通过刺激长新血管和清除血管里的垃圾,也就是抗氧化来达到的。
那么用在老化的卵巢上,效果会怎么样呢?
研究者先做了体外培养,结果发现经红景天苷处理的卵巢表现出增强的血管生长能力,血管好了,卵泡发育就改善了,卵子质量也提高了。
研究者又进行了体内试验,给高龄小鼠用了红景天苷后,它们的自然怀孕率和生宝宝的成功率都大大提高了。
对于这个研究,研究者用了上面三幅图来做解释。
左框描绘了健康和活跃的血液供应,就像一条河,促进了营养和激素的运输(以五颜六色的鱼为代表),以支持卵巢卵泡的高质量发育(比喻为女士手中的中国传统乐器阮)。
这些发育良好的卵泡分泌足够的性激素(花朵为代表)来维持活跃的生育能力。
在中年女性中,卵巢血管老化(冰冻的河流为代表)导致到达卵巢的上游激素减少,导致卵泡发育受阻,最终导致女性生殖能力下降,如中间框架所示。
事实证明,红景天苷(山上的红草为代表)在恢复卵巢血管生成、增强中年卵巢的血液供应方面有效,从而促进高龄女性的卵泡发育和恢复生育能力(如右框图所示)。
圈姐备注:这三幅图就是文献中原图,由Hua Zhang设计,由Ruobing Yang绘制。
04为什么这个研究很重要
以前治疗卵巢衰老,我们主要盯着卵子和卵泡里的颗粒细胞,现在发现,卵巢里的血管网络提前老化,是导致生育力下降的一个关键且长期被忽视的角落。
这为治疗打开了一个新的思路。
改善血管功能不仅能直接帮助卵泡发育,提升卵子质量,还能让其他治疗卵巢衰老的药物或方法,比如前面提到的辅酶Q10、褪黑激素、亚精胺等更有效到达卵巢,发挥作用。
这相当于先修好路,车才能跑得更快!
红景天苷这种天然化合物,能同时清理血管垃圾和促进新血管生长,动物试验效果很好,未来可能单独用,或者和其他疗法搭配使用。
05我能自己补充红景天苷吗?
我们的日常饮食中很难摄取足够有效剂量的红景天苷,目前最主要的途径是通过标准化提取的红景天膳食补充剂。
但是在考虑服用红景天苷补充剂时,尤其是用于生育相关目的时,必须咨询医生或专业的生殖内分泌科医生。
红景天苷补充剂一定要选择标准含有“X%红景天苷”字样,这是确保产品含有足量有效成分的关键。
有姐妹说我可不可以用红景天根茎切片泡茶或者煎煮服用呢,这种方法有效成分的溶出率和浓度比较低,难以达到研究中可能需要的有效剂量。
当然,通过中药红景天来补充红景天苷也是可行的,但需要注意方法,更需要有经验的中医来指导。
目前用于修复卵巢血管或生殖健康的有效剂量是多少,目前还没有明确人体研究数据支持,所以应用于临床还需要很长的路要走。
随着研究的深入,未来可能会有针对卵巢健康、含有特定剂量红景天苷的处方药物或更精准的补充剂方案出现。但目前,请务必在专业医疗指导下谨慎行事。
总之,姐妹们最新的科研文献告诉我们,别再只盯着卵子老没老了,卵巢里最先退休的可能根本不是卵子本身,而是给它们输送养分的生命通道——卵巢血管网!
这条被忽视的营养补给线提前老化,才是中年生育力断崖下跌的隐形推手!
修复这条通道,而不是一味进补,或许才是打开生育新局面的关键!
全文完!现在流量为王的年代,围观也是一份力量,转发就是一份担当,希望动动您发财的小手,给我点个赞,如果您能转发到微信群或朋友圈,就会让更多孕育困难的小家庭受益,谢谢您!
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来源:生殖圈一点号