摘要：糖尿病（DM）是以血糖升高为特征的代谢性疾病，主要包括1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM），在我国T2DM患者约占糖尿病患者95%以上。

糖尿病（DM）是以血糖升高为特征的代谢性疾病，主要包括1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM），在我国T2DM患者约占糖尿病患者95%以上。

据报道，DM已成为第九大死因，每年因DM死亡的人数约有150万。

尿酸（Uricacid，UA）是嘌呤代谢的终产物，在一定范围内波动，当其产生过多和/或排泄障碍而超过代谢范围造成HUA。

在社会经济持续增长条件下，我国T2DM合并HUA的患者越来越多，T2DM的损害主要表现在引起大血管（如心血管及脑血管病变）、微血管（肾脏病变、眼底改变）及神经病变。

研究显示DM患者心脏病的死亡风险明显高于非DM患者，这对人民的生活质量及我国经济造成巨大的损失，降低DM及其并发症的发生风险对我们来说尤为重要。

研究表明HUA能增加T2DM的合并症如心血管疾病（Cardiovasculardisease，CVD）的风险，控制SUA有利于T2DM患者的预后，而HUA致病机制目前尚不十分明确。

亚临床炎症因子参与炎症反应，被发现与T2DM的发病风险相关。T2DM患者中HUA与亚临床炎症因子的关系尚不十分清楚。

HUA与慢性炎症相关，之前有关于SUA水平与炎症因子之间的研究，结果表明SUA可以促进C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）表达。

也有报道称SUA与CRP呈正相关，比如在一项1,834名受试者参与的研究中发现UA与CRP轻度相关；在一项关于心衰患者的小样本研究中发现SUA与WBC计数显著相关。

同时基于人群的研究发现，SUA与CRP、白细胞（Whitebloodcell，WBC）计数正相关，在正常SUA人群的亚组分析中SUA与CRP相关，但未发现SUA与WBC计数的相关趋势。

ChristaMeisinger等有关UA与心血管疾病死亡率的前瞻性研究中发现SUA与CRP呈正相关，但该研究仅有中老年男性参与，未考虑性别、年龄因素的影响。

之前有报道称SUA与炎症因子的关系在性别中有差异，如在瑞士洛桑进行的一项横断面研究中发现UA与CRP的相关性在女性中明显。

与此一致的是2020年在我国的一项大样本研究中也发现UA与CRP正相关且结果在女性中更明显。

除了成人中，在青春期前儿童中也发现了SUA与CRP相关。

随着DM伴HUA患病率的增高，有关研究也随之增多。如李自云等人关于T2DM患者的研究发现SUA与hs-CRP正相关。

而在一项关于T1DM患者的小样本研究中也发现SUA与CRP呈正相关，但这种相关性仅体现在男性患者中。

与上述研究不一致的是在我国台湾进行的一项基于老年男性HUA患者的研究中未发现SUA与CRP的相关性。

尽管有多数研究表明SUA与CRP相关，但由于性别、年龄、相关疾病的影响结果出现差异。

UA与CRP同时升高时T2DM的发病风险更高，高水平UA及CRP是冠心病（Coronaryheartdisease，CHD）进展的危险因素，C肽独立于DM与CVD死亡率相关，WBC水平也与CVD死亡率独立相关。

T2DM、亚临床炎症因子、HUA均与心血管疾病密切相关，所以我们需要进一步研究探讨T2DM患者中HUA与炎症因子（如CRP、WBC计数、CP）之间的相关性。

并通过实验去探索尿酸引起炎症因子变化的可能机制，以指导T2DM伴HUA患者的治疗以减缓T2DM并发症的进展。

过氧化物酶（Peroxiredoxin，PRDX）家族是一类过氧还原蛋白，遍布于人体内，能够清除活性氧（Reactiveoxygenspecies，ROS）等过氧化物分子从而使细胞免受氧化损伤，是体内重要的抗氧化系统之一。

PRDX主要包括6种亚型，不同亚型表达部位不同，其中PRDX2多表达与细胞质中，研究发现PRDX2可抑制血管增殖，也可通过ROS-NF-κB-miR-33a-ABCA1途径抑制细胞胆固醇的储积，进而改善动脉粥样硬化的发展，PRDX2表达下降可引起心血管疾病的进展。

也有研究表明PRDX2是体内胰岛素（Insulin，INS）保持正常分泌所必需的物质，通过减少INS增加氧化应激而促进代谢性疾病的发生发展。

PRDX2功能丧失可引起应激增加，造成细胞的损伤、加速衰老。PRDX2作为抗氧化分子，其表达水平的改变与心血管疾病、癌症、胰岛素抵抗等相关。

HUA也与CVD、T2DM等疾病的发生发展风险相关，其与氧化应激、炎症、IR等相关，但其分子机制尚不十分明确致。

有研究发现HUA患者中黄嘌呤氧化还原酶（Xanthineoxidoreductase，XOR）活性增高，其在细胞内广泛表达，它是重要的氧化应激源，能促进ROS、SUA产生增加。

多数报道显示出高浓度SUA可引起超氧化物歧化酶表达降低，而ROS及丙二醛升高。

氧化能力高于抗氧化能力时引起氧化应激，氧化应激与炎症密切相关形成恶性循环，PRDX2作为抗氧化分子可以抑制ROS等过氧化物物质。

HUA是否通过调节PRDX2表达改变氧化方向影响炎症因子的表达，进而导致心血管病、糖尿病等疾病的进展目前鲜有报道，这是需要我们进一步去探讨及完善。

尿酸主要在肝脏、肌肉、肠道等组织中产生，经由肾脏及肠道分泌，由于人类体内缺乏降解UA的尿囊素酶，因此人类代谢UA的水平有限，当UA超过代谢范围便会形成HUA。

近年来，由于饮食结构及生活水平的改变，T2DM伴HUA患者的发病率随之升高，有报道称SUA升高可引起T2DM者心肌障碍。

我们也可以看到多数报道称HUA是T2DM的危险因素，能预测其发展，成人群体中SUA水平增加的和T2DM风险增加相关。

之前多数报道称HUA与DM同为代谢组分增加心血管病的风险，最近也有研究指出HUA可作为独立因子预测T2DM患者CHD的风险。但目前有关HUA致病的机制仍然未明确。

HUA中MSU晶体沉积，导致慢性炎症。研究发现CVD是慢性低级别炎症，炎症可能是HUA与CVD风险相关的基础。

炎症反应伴随炎症因子水平的升高，大多数研究表明HUA、SUA水平与炎症因子相关。

CRP是机体急性损伤时产生的蛋白质，是体内重要的炎症因子。

研究发现即使在CVD、DM等慢性病中其水平也可升高，且其水平升高可增加CVD事件风险。

慢性炎症是CVD进展的关键，研究表明针对特定介质的抗炎治疗有利于心血管保护作用。

CRP是炎症反应标志物，其反应灵敏、易监测可作为疾病好转的指标。HUA与心血管事件相关，治疗HUA能降低CRP及血管内膜厚度，减缓病情进展。

KTamakoshi等研究表明在调整性别、吸烟及肥胖相关指标后HUA仍与CRP显著相关。

J.G.Puig等的研究发现UA与CRP显著相关，但在调整SBP、腰围后无相关性。

吴生辉等关于755名女性患者的研究发现UA与CRP正相关，戴慧旭等指出HUA发病率和hs-CRP浓度有关，且在女性中更明显，HUA事件OR（95%CI）为1.36（1.02，1.82）。

CristinD.W.KasPar等基于人群的研究发现HUA组hs-CRP明显升高，HUA可增加hs-CRP升高风险。

在社会经济的不断增长条件下，T2DM伴HUA患者患病率持续增高，研究表明T2DM伴HUA患者亚临床炎症因子水平升高，HUA与CRP正相关，提示其存在慢性炎症状态。

既往报道称CVD是T2DM患者的主要死因，CVD是慢性炎症性疾病，而HUA是CVD的独立危险因素，SUA与CRP相关，炎症可能介导了两者关系。

C肽经胰岛B细胞分泌，与体内血糖的控制水平有关，是有生物活性的蛋白质，其半衰期短，可很好的反应胰岛分泌功能。

然而，研究发现不同组织中C-肽的作用不同，考虑和其所处环境及浓度有关。

比如关于血管内皮细胞的体外研究显示C-肽可抑制NF-KB通路，其可能对心血管系统有益。

而其在成纤维细胞中的研究显示其可激活NF-KB通路促使炎性介质表达；体内研究发现CP与T2DM患者的CVD死亡风险相关。

IR是T2DM的主要原因，T2DM患者体内胰岛素水平升高，DM大鼠的研究发现升高胰岛素可向下调节尿酸盐转运蛋白1，造成UA升高。

HUA可促进IR，HUA与胰岛素之间形成恶性循环，加重T2DM进展。

研究证实HUA与T2DM及其血管并发症、CVD事件相关，其部分发病机制与上述阐述CP致病机制类似。

随着T2DM伴HUA患病率的增高，我们需要寻找更多的指标监测T2DM伴HUA的发病风险。

CP、HUA与T2DM密切相关，但有关T2DM患者中CP与HUA的关系的研究较少，故在此对其进行研究，为降低T2DM患者UA水平提供理论依据。

WBC是一类无色、球形的血细胞，参与炎症反应。因其检测成本低，也被视为炎症标志物应用于临床。

心脏疾病与炎症相关，因此有关两者关系的研究较多，且多数结果显示WBC升高与CHD发病率及CVD死亡风险均相关。

同为慢性低级别炎症的T2DM的发病风险也与WBC计数升高相关。另一方面，HUA患病率增高，与之相关的研究增多。

HUA被发现与CVD、T2DM风险相关，同样的是这种相关性也与炎症相关。但目前有关HUA与WBC计数的关系的研究相对较少。

众所周知，MSU晶体与炎症相关，有研究发现除痛风患者，无症状HUA患者滑液也可发现MSU晶体沉积。

E.Pascual发现痛风患者滑液中WBC计数增高，考虑与晶体沉积有关。

后来在伴有晶体沉积的无症状HUA人群的滑液中也发现高水平WBC计数，且无症状HUA患者MSU晶体沉积与冠脉钙化严重性相关。

类似的研究发现血清WBC计数可预测HUA人群中冠心病的发病风险。

高尿酸血症可引起亚临床炎症因子水平的升高，而多种疾病如心血管疾病与低级别炎症相关。

这解释了HUA导致心血管疾病风险增加的原因，由此可知控制高尿酸血症有必要，监测炎症因子水平可能有利于疾病的早期诊断。

来源：Mr刘聊健康