心衰证据升级&扩展非奈利酮获益双收：改善临床结局和生物标志物

摘要：近年来，非奈利酮的心力衰竭（以下简称“心衰”）获益令人瞩目，主要证据来自相关Ⅲ期随机对照研究（RCT）结果。在第74届美国心脏病学会科学年会（ACC.25）期间，公布了非奈利酮治疗心衰患者的更多新证据，进一步完善并扩展其心衰获益证据链：

导语

近年来，非奈利酮的心力衰竭（以下简称“心衰”）获益令人瞩目，主要证据来自相关Ⅲ期随机对照研究（RCT）结果。在第74届美国心脏病学会科学年会（ACC.25）期间，公布了非奈利酮治疗心衰患者的更多新证据，进一步完善并扩展其心衰获益证据链：

证据升级（Meta分析）：两项荟萃分析通过纳入多项RCT数据，在更大样本量心衰患者中验证非奈利酮可改善多种临床结局[1,2]；

证据扩展（生物标志物）：FINEARTS-HF研究的一项新分析证实，非奈利酮可显著降低N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平[3]。

四川大学华西医院陈茂教授对此进行深入解读，以期为临床实践提供参考。

背景研究回顾

非奈利酮目前已完成3项全球多中心、双盲、安慰剂对照、随机的Ⅲ期临床试验，其中FINEARTS-HF针对射血分数轻度降低和保留的心衰（HFmrEF/HFpEF）患者，证实其可降低心血管死亡和心衰住院风险[4]；FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD针对2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）患者（其中7.7%~7.8%患者有心衰病史），证实可降低心血管事件和肾脏不良结局风险[5,6]。将这3项研究中所有心衰患者的资料进行汇总，可在更广泛人群中评估非奈利酮对心衰的影响。以下3项新分析也正是基于此开展的。

关注心衰临床结局

荟萃分析1：非奈利酮显著改善心衰患者的心血管结局

美国研究者Hitesh Bhatia等报道了一项对RCT的荟萃分析，旨在评估非奈利酮对心衰患者心血管结局的影响[1]。研究纳入FINEARTS-HF、FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD这3项RCT研究的心衰患者数据，结果证实，非奈利酮可显著改善患者心血管结局（图1）：

心血管死亡风险显著降低25%（OR 0.75，95%CI：0.68 ~ 0.83，P

心衰住院和心衰死亡风险显著降低19%（OR 0.81，95%CI：0.72 ~ 0.91，P

图1. 非奈利酮显著改善心衰患者的心血管结局

荟萃分析2：非奈利酮显著改善心衰患者的心衰结局

美国研究者Vikash Jaiswal等报道了另一项对RCT的荟萃分析，旨在评估非奈利酮对心衰患者心衰结局的影响[2]。该分析纳入FINEARTS-HF、FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD这3项RCT研究共计7008例心衰患者，其中1007例有心衰病史。结果证实，非奈利酮可显著改善患者心衰结局（图2）：

首次因心衰住院风险显著降低18%（OR 0.82，95%CI：0.72 ~ 0.92，P

心衰住院或心血管死亡风险显著降低16%（OR 0.84，95%CI：0.77 ~ 0.93，P

图2. 非奈利酮显著改善心衰患者的心衰结局

关注心衰生物标志物

FINEARTS-HF新分析：非奈利酮显著且持续降低HFmrEF/HFpEF患者的NT-proBNP水平

NT-proBNP是重要的心衰生物标志物，对预后判断和治疗评估具有重要价值。为探索在HFmrEF/HFpEF患者中，非奈利酮对NT-proBNP的影响，美国研究者Jonathan Cunningham等开展了FINEARTS-HF研究的一项新分析[3]。

FINEARTS-HF研究中，患者基线中位NT-proBNP水平为1041 pg/ml。NT-proBNP水平与主要终点（心血管死亡和心衰住院）风险强相关，当NT-proBNP水平倍增时，主要终点风险增加44%（RR 1.44，95%CI：1.37~1.51，P

基线NT-proBNP水平不影响非奈利酮降低主要终点风险的获益（P交互作用=0.92）。

非奈利酮治疗显著且持续降低NT-proBNP水平，治疗3个月和12个月时，去除安慰剂效应后分别较基线降低12.1%（95%CI：8.5 ~ 15.4%，P

图3.（A）非奈利酮改善临床结局不受基线NT-proBNP水平影响；（B）非奈利酮降低NT-proBNP水平

心衰获益循证之路：

非奈利酮在心衰领域

不断完善证据链，临床前景可期

盐皮质激素受体（MR）是心衰治疗的明确靶点，作为新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），非奈利酮可全面抑制由MR过度活化导致的炎症、纤维化、心脏重构和靶器官损伤，带来多维心血管获益[7]。其中心衰获益尤为突出，其循证之路不断升级，从Ⅱ期到Ⅲ期临床研究、从RCT到Meta分析、从糖尿病肾病患者到心衰人群，越来越多证据支持非奈利酮具有明确的心衰获益，并推动国内外指南不断更新心衰治疗相关内容。

ACC.25最新分析进一步丰富非奈利酮心衰获益证据链

纵观循证历程，Ⅱ期研究首先发现非奈利酮可降低射血分数降低的心衰（HFrEF）合并CKD人群NT-proBNP水平[8,9]。随后在Ⅲ期研究中，非奈利酮展现出可降低心衰新发和降低心衰住院风险的获益。FIGARO二次分析显示，对于T2DM相关CKD患者，非奈利酮显著降低基线无心衰病史患者新发心衰风险32%、总人群心衰住院风险30%、心血管死亡或首次心衰住院风险18%[10]。FINEARTS-HF研究则专门针对LVEF≥40%（HFmrEF/HFpEF）心衰人群，证实非奈利酮可显著降低总体心衰事件和心血管死亡风险16%[4]。而在此之前，LVEF≥40%心衰人群长期以来一直面临治疗困境，临床上缺乏可明确改善结局的疗法。FINEARTS-HF研究具有里程碑意义，使LVEF≥40%治疗成功破局，非奈利酮也因此而成为首个对该类心衰人群有确切心血管获益的MRA。基于此，非奈利酮已于2025年初同时在中国和美国递交了LVEF≥40%心衰适应症的上市申请。

至此，非奈利酮的心衰获益已在多项Ⅲ期RCT中得以证实。ACC.25期间公布的3项新分析则使证据链进一步完善。我们注意到，FIDELIO-DKD研究中有7.7%（436例）患者有心衰病史，FIGARO-DKD研究中有7.8%（571例）患者有心衰病史，既往亚组分析显示，无论是否有心衰病史，患者肾脏、心血管风险及心衰住院风险获益均一致[10,11]。更为可贵的是，这两项研究中有心衰病史的患者与FINEARTS-HF研究纳入的HFmrEF/HFpEF患者，可共同组成一个疾病类型更广泛、样本量更大的心衰群体，以便进一步评估非奈利酮的治疗获益。本次公布的2项荟萃分析可谓不谋而合，通过纳入这3项Ⅲ期临床研究的心衰患者，分别从心血管结局和心衰结局角度再次证实非奈利酮的获益。基于RCT研究的系统综述和Meta分析被公认为循证医学金字塔的最高级别证据，使得非奈利酮证据更为丰富、更有力度。另一方面，FINEARTS-HF研究新分析显示，非奈利酮可显著降低NT-proBNP水平，这与Ⅱ期研究结果相一致，从生物标志物角度再次印证其对心衰的改善作用。

非奈利酮治疗T2DM合并CKD已获国内外指南推荐，最新证据将推动更多指南陆续更新其心衰治疗推荐

目前，多部国内外权威指南一致给予非奈利酮治疗T2DM相关CKD患者最高级别推荐（ⅠA级推荐），包括2023 ESC《糖尿病患者心血管疾病管理指南》、2023 ESC《急性和慢性心衰诊治指南》、2024 CDS《中国糖尿病防治指南》和2025 ADA《糖尿病诊疗标准》等，均推荐非奈利酮用于T2DM相关CKD患者，以降低心血管及肾病风险[12-15]。另外，刚刚发表的2025 JCS/JHFS《心衰诊断和治疗指南》明确推荐，对于T2DM合并CKD患者，应使用非奈利酮来预防心衰发生（Ⅰ，A）；对于有症状的HFpEF或HFmrEF患者，可考虑使用MRA（非奈利酮）来降低心血管死亡或心衰加重事件的风险（Ⅱa，B）[16]。鉴于FINEARTS-HF研究的重大突破，预期非奈利酮未来将被更多国内外指南写入HFmrEF/HFpEF治疗更新，推动心衰治疗格局发生重大变革。

探索广泛心衰获益，非奈利酮心衰领域布局多项研究值得期待

在心衰领域，目前正开展多项研究进一步探索非奈利酮在更广泛心衰患者中的应用价值（表1）。MOONRAKER项目共包含4项Ⅲ期研究，除已发表的FINEARTS-HF研究外，还包括正在进行的REDEFINE-HF研究、CONFIRMATION-HF研究和FINALITY-HF研究，纳入超过15 000例患者，是迄今为止规模最大的心衰研究项目之一，将在广泛心衰患者[包括HFrEF、HFmrEF、HFpEF和心衰住院患者（不考虑LVEF）]中评估非奈利酮的疗效和安全性。

表1. 非奈利酮心衰领域布局研究一览

作为心衰领域一颗冉冉升起的“新星”，非奈利酮的心衰获益之路正越走越宽，将来可能还有更多潜力等待进一步挖掘和发现，让我们共同期待！

参考文献

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1. Hitesh Bhatia, et al. THE IMPACT OF FINERENONE ON CARDIOVASCULAR MORBIDITY AND MORTALITY IN HEART FAILURE: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS. Presented at ACC.25.

2. Vikash Jaiswal, et al. EFFICACY OF FINERENONE IN REDUCING HEART FAILURE OUTCOMES AMONG PATIENTS WITH HEART FAILURE OR WITH A HISTORY OF HEART FAILURE: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS. Presented at ACC.25.

3. Jonathan Cunningham, et al. EFFECT OF FINERENONE ON N-TERMINAL PRO-B-TYPE NATRIURETIC PEPTIDE IN HEART FAILURE WITH MILDLY REDUCED OR PRESERVED EJECTION FRACTION: THE FINEARTS-HF TRIAL. Presented at ACC.25.

4. Solomon SD, et al. N Engl J Med. 2024; 391(16): 1475-1485.

5. Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020; 383(23): 2219-2229.

6. Pitt B, et al. N Engl J Med. 2021; 385(24): 2252-2263.

7.《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023版）》专家组. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(10): 907-916.

8. Filippatos G, et al. Eur Heart J. 2016; 37(27): 2105-2114.

9. Pitt B, et al. Eur Heart J. 2013; 34(31): 2453-2463.

10. Filippatos G, et al. Circulation. 2022; 145(6): 437-447.

11. Filippatos G, et al. Eur J Heart Fail. 2022; 24(6): 996?1005.

12. Marx N, et al. Eur Heart J. 2023; 44(39): 4043-4140.

13. McDonagh TA, et al. Eur Heart J. 2023; 44(37): 3627-3639.

14. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.

15. ADA. Diabetes Care. 2025; 48(Suppl 1): S1-S352.