摘要：近期，礼来又在CNS领域出手了：与Sangamo Therapeutics达成一项潜在交易总额达14亿美元的合作，可以利用Sangamo的腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB用于一个初始靶点，并可选择增加最多四个神经系统疾病靶点。

以往，市场目光高度聚焦于礼来的代谢业务，殊不知其神经科学业务正在加速崛起。

近期，礼来又在CNS领域出手了：与Sangamo Therapeutics达成一项潜在交易总额达14亿美元的合作，可以利用Sangamo的腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB用于一个初始靶点，并可选择增加最多四个神经系统疾病靶点。

STAC-BBB，这是一种嗜神经性腺相关病毒（AAV）衣壳，能够高效穿透血脑屏障并将基因序列递送到神经细胞，可研发静脉注射的基因组药物来治疗某些中枢神经系统（CNS）疾病。

值得一提的是，这已经不是礼来第一次押注CNS基因疗法。尤其是阿尔茨海默病新药Donanemab上市后（年销售额峰值预计达100亿美元），礼来的新增长引擎加速启动。

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加码布局CNS赛道

此次礼来再度加码CNS基因疗法，是其神经科学业务正在加速崛起的一个直接印证。

礼来之所以看中Sangamo的STAC-BBB AAV衣壳，主要是因为前期数据表明，该衣壳在非人灵长类动物模型中表现出强力穿越血脑屏障能力和神经元转导效果。

众所周知，血脑屏障（BBB）是神经系统疾病治疗发展中的一个重要障碍，可限制有害物质和药剂进入大脑，使得CNS药物的研发面临挑战。

而STAC-BBB有潜力解决CNS疗法递送难题，通过在脑细胞中递送锌指蛋白基因编辑元件，成功实现了对靶基因的特异性抑制，成为CNS基因疗法药物开发的最佳选择，特别是目前缺乏有效治疗手段或传统药物难以到达病灶的疾病 (如阿尔茨海默、帕金森、亨廷顿、法布里病、戈谢病等)。

根据Sangamo公布的数据显示，与AAV9相比，STAC-BBB可以驱动转基因在CNS神经元中表达的能力提高700倍。而且在不同CNS组织中，STAC-BBB均能够驱动高水平的转基因表达。

基于这一优势，此前Sangamo还就该技术与安斯泰来、基因泰克达成了合作，两项交易的总交易额合计超32亿美元，体现了行业对其递送平台的高度认可。

无独有偶，就在礼来宣布与Sangamo达成合作后不久，GSK宣布与ABL Bio达成了CNS领域今年以来金额最大的一笔合作（潜在总交易额高达20.75亿英镑），利用ABL Bio的血脑屏障穿梭平台Grabody-B开发神经退行性疾病新药。

这一系列合作事件，或许预示着可穿越血脑屏障的CNS药物的研发已进入关键的加速期。

特别值得一提的是，礼来尤为偏爱基因疗法。根据礼来2024年Q4业绩报告资料显示，目前共有10条基因药物管线已进入临床研发阶段，占礼来由新分子实体驱动的所有管线比重的20%左右。

礼来在研基因疗法管线情况

资料来源：礼来2024年Q4业绩报告，“药渡Dail”公众号整理

2024年8月，首席科学官Dan Skovronsky指出，基因疗法现已占礼来研发管线的近三分之一，而且基因疗法的布局主要集中在代谢性疾病和神经退行性疾病领域。

近年来，礼来通过对外收购合作获得了多款针对神经退行性疾病的基因编辑产品，包括GBA1 Gene Therapy（治疗帕金森症和戈谢病）、OTOF Gene Therapy（治疗感觉神经性听力损失）、GRN Gene Therapy（治疗额颞叶痴呆症）等。

礼来在CNS领域的布局还不止于此，例如去年6月以超6亿美元引进了QurAlis公司治疗渐冻症的反义寡核苷酸（ASO）药物QRL-204，其中预付款达4500万美元，外加一笔额外的股权投资；今年3月，礼来参与了蛋白降解新锐公司TRIMTECH Therapeutics的种子轮融资，后者专注于通过靶向破坏致病性蛋白质聚集来开发针对CNS和炎症性疾病的创新疗法。

可见，礼来一直在加码布局CNS赛道，其背后的逻辑是什么？

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爆发前夜

礼来为何持续押注CNS领域？

其一，CNS领域存在巨大的未满足需求，比如阿尔茨海默病、帕金森病等患者数量庞大，但现有药物治疗效果有限，市场缺口显著。据弗若斯沙利文统计，未来15年，全球CNS药物市场预计保持稳定增长，2034年达到1721亿美元。

其二，由于市场容量大、研发难度高，给CNS药物带来了潜在高回报，吸引MNC巨头们纷纷重金押注。比如，Karuna Therapeutics开发的精神分裂症新药Cobenfy（KarXT），因机制创新被百时美施贵宝（BMS）豪掷 140亿美元收购。

其三，礼来曾推出知名的抗抑郁药物百优解，以及阿尔茨海默病新药Donanemab，尝到甜头的同时积累了CNS研发经验，加之替尔泊肽的成功为CNS布局提供了资金支持，从而收购引进了多元化CNS药物，覆盖神经退行性疾病、疼痛管理、精神健康等领域，分散风险的同时捕捉细分机会。

从治疗领域来看，礼来目前主要聚焦心血管代谢健康、肿瘤、免疫、神经四大疾病领域。其中，心血管代谢板块是礼来的核心业务，2024年实现营收295.21亿美元，占总营收比重高达66%；而神经科学板块占比较低，仅为3%，主要由偏头痛药物Galcanezumab（加卡奈珠单抗）贡献业绩。

由于市场竞争激烈，Galcanezumab销售增长乏力，神经科学板块亟待新产品接棒填补。已获批上市的Donanemab和在研的Remternetug，将成为这一板块增长的新引擎。

Donanemab（Kisunla，多奈单抗）是靶向N3pG（修饰化β淀粉样蛋白斑块）的新一代抗Aβ单抗，已于2024年7月获FDA批准上市，用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD），包括AD所致的轻度认知障碍以及轻度AD，同年12月在中国获批上市。

据Evaluate Pharma预测，Donanemab年销售额峰值可达100亿美元，与卫材/渤健的Leqembi（lecanemab，仑卡奈单抗）共同瓜分早期患者市场（占阿尔茨海默病例约20%）。在卫材2024财年（2024年4月至2025年3月），lecanemab销售额达到2亿欧元。

此外，礼来的下一代N3pG-Aβ单抗Remternetug已进入冲刺时刻，正在开展全球多中心的Ⅲ期注册临床试验，若试验数据积极，预计2027-2028年获批上市。

Remternetug是多奈单抗的后续升级产品，优势在于副作用更小，采用皮下注射给药，比现有经静脉输注的获批治疗方法更便捷、给药频率更低（每3个月一次），且侵入性更小。在针对症状性常见AD患者的早期临床试验中，Remternetug已被证明能够强效清除β淀粉样蛋白斑块，其效果与Donanemab相当。

可以肯定地说，礼来的神经科学板块正处于爆发前夜，有望成为增长新引擎。

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在下一盘大棋

从治疗领域来看，礼来的核心业务是心血管代谢板块，包括降糖、减重、心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停等领域。

2024年，心血管代谢板块实现营收达295.21亿美元，贡献了公司66%的收入。其中，度拉糖肽、Mounjaro（替尔泊肽）、恩格列净、Humalog（赖脯胰岛素）等4款产品合计贡献224.59亿美元营收，占到礼来总收入的半壁江山（50%）。

不过，目前除了巩固其在代谢领域的龙头地位以外，礼来还在战略布局和研发策略上做出了大动作。

例如，2024年9月，礼来中国宣布成立神经科学事业部，从跨生化事业部中独立出来，以增强礼来神经科学领域产品组合的推广力度。此次组织架构的战略性调整，目的就是为了加强对免疫和神经科学领域产品组合的专注度和承诺，以推动相关领域的进一步发展。

此外，礼来还对现有研发管线进行精简，削减了部分临床阶段的药物项目，并积极探索新的治疗领域。据首席科学官Dan Skovronsky在2月6日的投资者电话会议上表示，2025年的一个新重点领域是研究incretin（肠促胰岛素）生物学在神经科学和免疫学疾病中的潜在新应用。

可见，神经科学板块已经在礼来的发展中占据重要地位。尤其是阿尔茨海默病新药Donanemab，以优异的疗效获FDA批准上市后，一度助推礼来市值突破8000亿美元。

为了增强神经科学板块的实力，礼来打造了丰富的管线矩阵。截至2025年2月，礼来在研管线共77项，其中神经退行性疾病12项（占比15.6%，其中临床III期2项/临床II期5项/临床I期5项）。

礼来NME、NILEX管线布局（截至2025年2月）

资料来源：礼来2024Q4业绩展示材料，西部证券研发中心

除两款AD新药外，礼来的其他CNS管线也颇具市场前景。

例如，礼来从QurAlis公司引进的QRL-204，是一种潜在的同类最佳剪接转换反义寡核苷酸（ASO），可恢复肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称渐冻症）、额颞叶痴呆症（FTD）和其他神经退行性疾病的UNC13A功能。

公开资料显示，90%的ALS病例和约50%的FTD病例都与TDP-43病理有关，而UNC13A是TDP-43蛋白病变的高度遗传验证靶点。

对比来看，Biogen（渤健）和Ionis联合开发的全球首款针对ALS的ASO疗法Tofersen（Qalsody），仅适用于具有特定SOD1突变的家族性ALS患者，这一群体约占所有ALS病例的2%。而礼来的QRL-204有望惠及更广泛的患者群体，未来若能获批上市，将是ALS治疗领域的一大突破。

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结语

CNS领域正成为跨国药企竞逐的下一个主战场，礼来不仅没有缺席，还在下一盘大棋。

凭借持续的发力，礼来的神经科学板块已处于爆发前夜，增长新引擎正在加速启动。这无疑为礼来增添了更多的看点。

参考资料：

1.各家公司的财报、公告、官微

2.《逆势加码，礼来14亿美元押注中枢神经系统重大疾病基因疗法，Sangamo股价一度飙升39%！》，基因狐，2025年4月4日

3.《礼来的新筹码》，药渡Daily，2025年2月20日

4.西部证券、平安证券研报

来源：药械talks7