摘要：慢性乙型肝炎治疗领域正经历一场前所未有的变革。2025年8月，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表了中国多中心团队完成的II期临床试验结果：新型HBV衣壳组装调节剂GST-HG141在治疗低病毒载量患者时，81.5%-84%实现了血清HBV D

三把科学利剑同时刺向乙肝病毒，医学界从未如此接近彻底攻克这一困扰人类数十年的顽疾。

前言

慢性乙型肝炎治疗领域正经历一场前所未有的变革。2025年8月，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表了中国多中心团队完成的II期临床试验结果：新型HBV衣壳组装调节剂GST-HG141在治疗低病毒载量患者时，81.5%-84%实现了血清HBV DNA低于检测下限（

与此同时，AusperBio公司宣布其反义寡核苷酸药物AHB-137在中国获批临床许可（来源：AusperBio官网公告）。而更值得关注的是，SCG细胞疗法公司的SCG101成为我国首个获批进入临床试验的乙肝靶向T细胞疗法（来源：NMPA药物临床试验登记公示）。

01 顽固的cccDNA，医学界的长期挑战

乙肝病毒的特殊性使其成为最难根治的病毒之一。当乙肝病毒侵入肝细胞后，它会在细胞核内形成共价闭合环状DNA（cccDNA），这种微型环状结构堪称乙肝病毒的“复制中枢”。

与普通病毒不同，cccDNA异常稳定，半衰期可长达数月甚至数年（依据：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology综述），能与肝细胞“共存亡”。它如同隐藏在细胞核中的顽固分子，持续产生病毒抗原和新的病毒颗粒。

现有的一线抗病毒药物——核苷（酸）类似物（如替诺福韦）虽能有效抑制病毒复制，却难以触及cccDNA这一核心堡垒。根据《柳叶刀》子刊研究数据，即使长期治疗，仍有15%-40%患者无法完全抑制血清HBV DNA，处于持续性低水平病毒血症（LLV）状态。

这种“病毒清除不彻底”的状态绝非无害。研究证实，LLV会显著增加肝纤维化、肝硬化和肝癌风险（依据：Journal of Hepatology多中心研究），成为乙肝治疗中的重大隐患。

02 三剑齐发，中国创新药物领跑全球

一、衣壳调节剂：GST-HG141的精准打击

在吉林大学牛俊奇教授团队领导的II期临床试验中，GST-HG141展示了对抗乙肝病毒的独特能力。这种口服小分子药物能精准干扰HBV衣壳组装过程，促使形成不含病毒遗传物质的“空壳”病毒。

研究纳入90例接受核苷类药物治疗超1年但仍处于LLV状态的患者。在原有治疗基础上，加用GST-HG141仅24周，高低剂量组分别有84.0%（21/25）和81.5%（22/27）的患者实现HBV DNA低于检测下限（

更令人惊喜的是其对pgRNA的抑制效果——这是反映cccDNA活性的关键指标。治疗结束时，GST-HG141组55%-60%的患者pgRNA降至检测下限以下（1000拷贝/mL），而安慰剂组仅有9.5%。

2024年，中国国家药监局已授予GST-HG141 “突破性疗法”认定（来源：NMPA官网公示）。

二、反义寡核苷酸：AHB-137的基因沉默

AusperBio公司的AHB-137代表了另一类创新疗法。根据公司2025年8月官方公告，该药已获得中国CDE临床试验许可，此前已获“突破性疗法”认定。

与传统药物不同，AHB-137是一种反义寡核苷酸（ASO），能特异性地与病毒mRNA结合，诱导其降解（机制说明：Nature Biotechnology技术综述）。该药物基于公司专有的Med-Oligo™技术平台开发。

三、细胞疗法：SCG101的免疫突破

2025年8月，SCG细胞疗法公司宣布其创新产品SCG101获得中国NMPA临床试验批准（来源：NMPA药物临床试验公示平台）。这是我国首个获批进入临床的乙肝靶向T细胞疗法。

三种创新疗法机制与进展（基于公开可查信息）

03 功能性治愈，从概念走向现实

随着多款创新药物进入临床，“功能性治愈”这一乙肝治疗的终极目标正变得触手可及。功能性治愈指停止治疗后仍保持乙肝表面抗原阴性，伴或不伴表面抗体出现，肝脏炎症缓解。

传统治疗的功能性治愈率不足5%（依据：NEJM综述），而新型联合策略有望提升这一比例。国际肝病学会（IASL）在2025年共识中指出：多种机制药物的联合是实现功能性治愈的关键路径。

“三联疗法的设计旨在通过不同抗病毒机制协同作用，”广生堂公司在临床方案中说明。该公司正在探索GST-HG141联合其他抗病毒药物的策略。

04 乙肝与HIV，病毒治愈的差异之路

随着乙肝功能性治愈曙光初现，人们自然联想到：同为顽疾的艾滋病是否也能迎来治愈曙光？

从病毒学角度看，两者存在根本差异。乙肝病毒的cccDNA虽顽固，但主要存在于肝细胞内。相比之下，艾滋病毒采用更“狡猾”的策略：它会将自己的遗传物质整合到宿主细胞的基因组中。

“艾滋病毒通过逆转录形成‘前病毒’，与宿主基因组永久整合，”病毒学家在《Cell》期刊中对比指出，“这种整合使病毒库难以被清除。”

当前艾滋病治疗虽能有效控制病情，但患者需终身服药。而乙肝治疗的重要突破在于首次在临床层面显著影响病毒库标志物（如pgRNA）。

05 科学挑战与未来方向

尽管前景光明，乙肝治愈之路仍面临挑战：

- 病毒DNA可能整合至宿主基因组（依据：PLOS Pathogens研究）

- cccDNA的持久性仍未完全攻克**

- 不同患者存在治疗应答差异

但科学界正以前所未有的速度推进：

- GST-HG141的III期研究已聚焦“抗病毒药物应答不佳人群”

- AHB-137的临床试验将评估长期病毒学指标

- SCG101首次将细胞疗法引入乙肝战场

结语

乙肝治疗的突破证明，通过多机制协同（直接抗病毒+免疫清除）可有效攻击顽固病毒库。这一策略正在艾滋病研究领域同步推进——2025年7月《Nature》报道，基于CRISPR的HIV储存库清除技术已在灵长类动物实现病毒清除。

人类与病毒的对抗已进入新纪元。当医学的利剑刺向曾经不可治愈的疾病，我们终将见证：那些被写进教科书的“终身带毒”诊断，正在被逐页改写。

来源：京津冀消息通