晚期也有新方案！华大基因肝胆胰肿瘤基因检测，破解晚期求生密码

摘要：肝细胞癌 (HCC) 占原发性肝癌的85%~90%，是最常见的类型。由于肝部肿瘤血管丰富为肿瘤提供足够营养，从而导致肿瘤快速增长，部分肝细胞癌患者属于免疫激活型，因此晚期肝细胞癌患者对抗血管生成类药物和免疫检测点抑制剂药物治疗有响应，成为晚期系统治疗的主要治疗

转自：华大基因

肝细胞癌

华择安探寻耐药机制与后线新方案

肝细胞癌 (HCC) 占原发性肝癌的85%~90%，是最常见的类型。由于肝部肿瘤血管丰富为肿瘤提供足够营养，从而导致肿瘤快速增长，部分肝细胞癌患者属于免疫激活型，因此晚期肝细胞癌患者对抗血管生成类药物和免疫检测点抑制剂药物治疗有响应，成为晚期系统治疗的主要治疗方案。

那么基因检测是否能指导肝细胞癌治疗决策呢？国内外临床诊疗指南也推荐肝细胞癌患者进行基因检测来寻找更多的治疗机会，尤其是标准治疗失败后的患者。

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国内外权威指南明确推荐

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《中国临床肿瘤学会 (CSCO) 原发性肝癌诊疗指南 (2024版)》[1]

国内CSCO指南提到HCC患者的基因检测是进行分子靶向治疗、免疫治疗和评估预后的重要参考。

目前认为靶向治疗相关基因，包括：VEGFA，RAS，MET，TP53，FGF19，IDH1/IDH2、PI3K/mTOR通路 (PIK3CA，PTEN，STK11，TSC1，TSC2，MTOR等)、HRD基因 (BRCA1/BRCA2，ATM，BARD1，ATR，PALB2等)，FGFR，HER2及BRAF等；免疫治疗相关分子标志物，包括：PD-L1，TMB以及MSI/MMR，耐药或超进展基因等。

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2025.V1版《NCCN临床实践指南：肝细胞癌》[2]

2025V1版NCCN肝细胞癌指南在指南的分子检测部分提到 (图1)：

1）肝细胞癌患者可以进行Wnt-TGFβ, PI3K-AKT-mTOR, RAS-MAPK, MET, IGF and Wnt-β-catenin信号通路相关基因检测，以及常见基因突变TP53、TERT启动子突变检测。

2）推荐进行免疫治疗Biomarker检测，包括MSI-H/dMMR/TMB-H，PD-L1。

针对晚期患者系统治疗部分，MSI-H/dMMR的患者二线治疗可考虑免疫治疗方案Dostarlimab-gxly，RET融合的患者二线治疗可考虑塞普替尼，NTRK融合的患者二线治疗可考虑恩曲替尼，拉罗替尼，Repotrectinib。

图1.NCCN肝细胞癌诊疗指南分子检测内容

和晚期系统治疗用药推荐内容

胆道癌

华择安可提供高达50%的靶向用药机会

胆道癌分为胆管癌 (肝外、肝内) 和胆囊癌，不同部位肿瘤表现出不同的基因变异特征，其中胆管癌约有40%~50%的患者存在可靶向治疗的机会。

一项针对晚期恶性胆道癌匹配靶向治疗的真实世界研究发现[3]，携带可靶向治疗突变并且接受匹配靶向治疗的患者的中位生存期 (mOS) 更长，显著优于携带可靶向治疗突变但未接受匹配靶向治疗的患者和无靶向治疗突变的患者，3年生存率分别为33%，19%，7% (图2)，从真实世界验证了胆道癌精准治疗的重要性。

图2.晚期恶性胆道癌匹配靶向治疗的

真实世界研究的总生存期对比

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国内外权威指南明确推荐

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2025.V1版《NCCN临床实践指南：胆道癌》[4]

2025V1版NCCN胆道癌诊疗指南推荐不可切除和转移性的胆道癌患者进行分子检测[4]，推荐检测NTRK融合、MSI-H/dMMR、TMB-H、BRAF V600E、FGFR2融合/重排、IDH1突变、HER2 (ERBB2) 过表达或扩增、RET融合、KRAS G12C来指导晚期患者的系统治疗；也推荐进行遗传易感基因评估，发现大约有9%~11%的胆道癌存在有害胚系突变，最常见的是BRCA2突变，其次是BRCA1，以及较少程度的MLH1、MSH2、PALB2、RAD51D、BAP1和ATM突变 (图3）。

图3.NCCN胆道癌诊疗指南分子检测内容和晚期系统治疗用药推荐内容

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《中国临床肿瘤学会 (CSCO) 胆道恶性肿瘤诊疗指南 (2024版)》[5]

CSCO胆道恶性肿瘤指南也推荐进行高通量测序技术进行分子检测，推荐符合精准用药条件的所有胆道肿瘤的患者参加临床研究，包括但不限于FGFR2融合突变、IDH1/2突变、POLE/POLD1突变、BRCA突变/BAP突变/ATM突变、BRAF突变等。

胰腺癌

华择安双线检测指引靶向与免疫精准路径

胰腺癌是一种隐匿且不典型的消化道恶性肿瘤，早期诊断困难，手术切除率低，传统的治疗方案不理想，预后极差，被称为“癌中之王”。

在基因检测的辅助下，胰腺癌诊疗在精准医学的发展下不断得到突破，越来越多的靶向药物获批，为晚期胰腺癌患者带来了新的希望。

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国内外权威指南明确推荐

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2025.V2版《NCCN临床实践指南：胰腺癌》[6]

2025V2版NCCN胰腺癌诊疗指南推荐所有确诊胰腺癌的患者接受胚系基因检测，使用检测遗传性肿瘤综合征的基因Panel，基因包括ATM、BRCA1/2、CDKN2A、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、STK11、TP53；推荐局部进展/转移性疾病患者进行肿瘤/体细胞基因谱分析以鉴定不常见的突变，可考虑对于治疗相关的体细胞突变进行针对性检查，包括但不限于：基因融合 (ALK、NRG1、NTRK、ROS1、FGFR2、RET)，基因突变 (BRAF、BRCA1/2、KRAS G12C、PALB2)，扩增 (HER2)，MSI，dMMR和TMB。

检测技术建议优先采用高通量测序的方法检测，针对融合变异推荐采用基于RNA的高通量测序方法检测 (图4)。

图4. NCCN胰腺癌诊疗指南推荐分子检测内容

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《中国临床肿瘤学会 (CSCO) 胰腺癌诊疗指南 (2024版)》[7]

CSCO胰腺癌诊疗指南分子检测推荐行BRCA1/2、PALB2、NTRK、NRG1、KRAS基因检测和dMMR/MSI检测 (I级推荐)；行胚系和与治疗相关的体细胞突变基因检测 (II级推荐)，包括基因融合 (ALK、NRG1、NTRK、ROS1)、基因突变 (BRAF、BRCA1/2、HER2、KRAS G12C、PALB2) 和错配修复缺陷 (dMMR)，以及遗传性肿瘤综合征的基因Panel检测；行PD-L1表达检测，采用NGS进行多基因检测，评估TMB，了解有无潜在获益的治疗靶点 (III级推荐)。