摘要：敲低USP11促进线粒体凋亡USP11号对细胞凋亡的影响是通过调节Nrf2/ARE信号通路实现的03为了进一步探究敲低USP11导致结直肠癌细胞线粒体凋亡的机制，研究人员在GEO数据库中识别了GSE132359数据集。KEGG通路富集分析显示，USP11敲低后
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敲低USP11促进线粒体凋亡USP11号对细胞凋亡的影响是通过调节Nrf2/ARE信号通路实现的03为了进一步探究敲低USP11导致结直肠癌细胞线粒体凋亡的机制，研究人员在GEO数据库中识别了GSE132359数据集。KEGG通路富集分析显示，USP11敲低后氧化磷酸化通路显著激活。这一结果与TCGA数据集的类似观察结果一致。研究人员进一步研究了USP11敲低是否能诱导结直肠癌细胞产生氧化应激。流式细胞术分析显示，在HCT116/DLD1细胞中敲低USP11显著增加了总的和线粒体的ROS水平。而且，对一种重要的抗氧化剂——细胞内谷胱甘肽（GSH）的测量显示，与NC组相比，USP11敲低组的GSH水平显著降低。这些结果共同表明，USP11敲低促进了ROS的产生，从而在结直肠癌细胞中诱导了氧化应激。Nrf2是一种广泛表达的转录因子，它具有抗氧化作用，能够与ARE结合并促进下游基因表达，增强细胞的抗氧化能力。与NC组相比，USP11敲低组中Nrf2及其下游抗氧化分子HO-1、NQO1、GCLC、GPX1和CAT的mRNA表达水平显著降低。蛋白质免疫印迹实验分析也显示，USP11敲低组中Nrf2及其下游分子HO-1和NQO1的蛋白水平显著降低，这表明敲低USP11能够抑制Nrf2/ARE信号通路，导致细胞发生氧化应激。综上所述，本研究结果揭示了USP11敲低对CRC细胞的影响，为进一步研究其作为潜在治疗靶点的可能性开辟了途径。结论04综上，本研究发现，USP11在CRC组织中高度表达，与不良预后相关。抑制CRC细胞中USP11的表达可以促进Nrf2的泛素化和降解，从而抑制NRF2/ARE信号通路，增加细胞内活性氧（ROS）水平，导致CRC细胞线粒体凋亡。【参考资料】https://www.nature.com/articles/s41419-024-07188-2#Abs1 来源：健康小道理
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