摘要：急性缺血性卒中（AIS）为我国致死致残首位病因，血管再通治疗是当前最有效手段，但目前血管再通治疗后出血转化（HT）的发生率仍高达10-48%，严重影响了有效再通的成功率，精准识别HT的潜在风险并及早干预，将有利于提高再通成功率，保障患者生命安全。AIS后脑部缺

急性缺血性卒中（AIS）为我国致死致残首位病因，血管再通治疗是当前最有效手段，但目前血管再通治疗后出血转化（HT）的发生率仍高达10-48%，严重影响了有效再通的成功率，精准识别HT的潜在风险并及早干预，将有利于提高再通成功率，保障患者生命安全。AIS后脑部缺血区域的神经元和血管因缺氧受损，血脑屏障（BBB）随之破坏，因此血管再通治疗后可能导致HT发生。尽管此前已知神经与血管之间存在相互作用，但神经元和血管如何合作实现BBB修复具体机制尚不明确。

暨南大学附属第一医院徐安定-逯丹教授团队前期报道了缺氧特异性CircOGDH是AIS诊断和缺血半暗带预测的生物标志物，主要表达在缺血半暗带神经元中。在此基础上，2025年4月2日该团队联合中山大学孙逸仙纪念医院麦鸿成副研究员于国际期刊《Stroke》在线发表题目为“Small extracellular vesicles from hypoxia-neuron maintain blood-brain barrier integrity”的研究论文，暨南大学附属第一医院为该研究的第一完成单位，陈慰博士后、吴有盛博士后、梁颖硕士、苏璇琳博士后为本论文共同第一作者，逯丹研究员、徐安定教授、麦鸿成副研究员（合作单位：中山大学孙逸仙纪念医院）为本论文通讯作者。针对AIS并发出血转化病理机制，探究了急性缺血性卒中后血脑屏障修复的分子机制，通过小规模临床病例对照研究、脑组织样本和动物细胞实验验证，详细阐述了AIS生物标志物 CircOGDH在缺血半暗带神经元中通过小细胞外囊泡（sEV）传递至内皮细胞保护BBB并进入循环的分子机制。

该研究发现，血浆 CircOGDH表达水平可预测 AIS 后出血转化的发生风险，且与血肿大小呈负相关。功能上，缺氧刺激后神经元CircOGDH表达增加，对神经元产生损害作用，但却在一定程度上能够保护血脑屏障完整性。机制上，缺氧诱导的神经元CircOGDH可经sEV传递到内皮细胞，通过改变CircOGDH及其下游COL4A4的表达改善内皮细胞功能和紧密连结蛋白表达，从而维持血脑屏障完整性。

该研究成果论证了神经元CircOGDH通过sEV传递至内皮细胞保护血脑屏障并进入循环的分子机制。通过将临床数据与基础研究相结合，本研究不仅验证生物标志物CircOGDH在AIS并发出血转化的临床价值，还揭示其背后的生物学机制，推动AIS诊疗的精准化和个体化发展。

图注：本研究揭示了缺氧状态下神经元通过sEVs传递CircOGDH的关键作用，其通过上调ECs中COL4A4的表达，维持BBB完整性。这一发现阐明了缺氧环境下神经与血管的交互机制，并凸显神经元sEV在调控脑血管疾病中的核心价值。

原文出处：Chen W, Wu Y, Liang Y, Su X, Ke M, Deng D, Zang J, Zhu J, Mai H, Xu A, Lu D. Small Extracellular Vesicles From Hypoxia-Neuron Maintain Blood-Brain Barrier Integrity. Stroke. 2025 Apr 2. PMID: 40171669.

资料来源：中心实验室 逯丹

初审：李克深、王华军

审核：罗志权

审定发布：王昊

来源：空空壹号